PKCとの機能協関に着目したDGキナーゼの機能解析とその応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21570139
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 白井 康仁 神戸大学, 大学院・農学研究科, 教授 (60263399)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 細胞情報伝達機構 / 脂質

研究概要

DGK・の神経系における機能について調べたところ、DGK・はスパインといった神経細胞特有の形態を維持することにより神経ネットワーク形成、しいては記憶や感情などの脳高次機能において重要な働きをしていると考えられた。ついで、DGK・の腎臓における機能をノックアウト(KO)マウスを用いて調べたところ、糖尿性腎症が早期化及び重篤化することが明らかになった。また、チロシンリン酸化と局在調節の関係も調べた結果、c-SrcはDGK・の22番目及び334番目のチロシンをリン酸化することにより細胞質膜移行を誘導し、一方、c-Ablによる218番目のチロシンをリン酸化は核外移行に必須であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of diacylglycerol kinase by phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirai, Y., Ikeda, M., Saito, N.
  • 雑誌名: Adv. biological. Reg. 巻: 52 ページ: 239-247
• [雑誌論文] c-Abl tyrosine kinase regulates serum-induced nuclear export of diacylglycerol kinase・by phosphorylation at Tyr218 (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara, M., Ikeda, M., Kiso, Y., Sakuma, M., Sakane, F., Merida, I, Saito, N. and Shirai, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 5507-5517
• [雑誌論文] Direct biding of RalA to PKC・and its crucial role in morphological change during keratinocytes differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirai, Y., Morioka, S., Sakuma, M., Yoshino, K., Otsuji, C., Sakai, N., Kashiwagi, K., Chida, K., Shirawaka, R., Horiuchi, H., Nishigori, C., Ueyama, T. and Saito, N
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 22 ページ: 1340-1352
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase・・knockout mice exhibit lithium-sensitive behavioral abnormalities (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakefuda K., Oyagi A., Ishisaka, M., Tsumura, K., Shimazawa M., Yokota, K., Shirai Y., Horie K., Saito N., Takeda J. and Hara H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5 ページ: e13447
• [雑誌論文] Essential role of neuron-enriched diacylglycerol kinase(DGK), DGK・in neurite spine formation, contributing to cognitive function (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirai Y., Kouzuki T., Kakefuda K., Moriguchi S., Oyagi A., Horie K., Morita S., Shimazawa M., Fukunaga K., Takeda J., Saito N. and Hara H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5 ページ: e11602
• [雑誌論文] Inflammatory cytokine TNF-alpha enhances NGF production in human keratinocytes, HaCaT cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takaoka K., Shirai Y. and Saito N.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 巻: 111 ページ: 381-391
• [雑誌論文] An essential role of the aPKC-aurora A-NDEL1 pathway on neurite elongation by modulation of microtubule dynamics (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori D., Yamada M., Mimori-Kiyosue Y., Shirai Y., Suzuki A., Ohno S., Saya H., Wynshaw-Boris A. and Hirotsune H.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol 巻: 11 ページ: 1057-1068
• [学会発表] Physiological function of nuclear DGKαunder serum depleted conditions (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Kiso, Y. Shirai, M. Sakuma, M. Ikeda, N. Saito
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Function of PKC and DGK in neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁
  • 学会等名: 2011 Taiwan-Japan Joint Symposium on Cell Signaling and Gene Regulation
  • 発表場所: 台湾・台南
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] Regulation of diacylglycerolkinase by phosphorylation (2011)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁
  • 学会等名: Fifty-Second International Symposium on "Regulation of Enzyme Activity and Synthesis in Normal and Neoplastic Tissues"
  • 発表場所: イタリア・ボローニャ
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] 異なるチロシンリン酸化によるジアシルグリセロールキナーゼalphaの局在調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁、池田もも、佐久間恵、木曽裕子、斎藤尚亮
  • 学会等名: 第119回薬理学会近畿支部大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼ・の核移行と細胞周期制御に関する研究2-c-Ablによるチロシンリン酸化サイトの同定- (2011)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁、池田もも、木曽裕子、佐久間恵、齋藤尚亮
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] Impairment of cognitive function and lithium-sensitive behavior of knockout mice of neuron-enriched subtype of DG kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Y Shirai, T Kouzuki, K Kakefuda, A Ohyagi, K Horie, S Moriguchi, S Morita, M Shimazawa, K Fukunaga, J Takeda, N Saito, H Hara
  • 学会等名: First annual meeting of International Society of Radiation Neurobiology
  • 発表場所: Maebashi, Japan
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] Correlation between abnormal behavior and lipids contents of DGK・KO mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Shirai
  • 学会等名: The 5^<th> international mini-symposium on diacylglycerol kinase
  • 発表場所: DGK
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Nuclear diacylglycerol signaling regulated by nuclear-cytoplasmic shuttling of diacylglycerol kinase and its correlation to cell cycle control (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Shirai and N. Saito
  • 学会等名: BMB2010
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Membrane lipids control by neuron-enriched diacylglycerol kinase・is important for spine formation and cognitive function (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Shirai, T. Kouzuki, K. Kakefuda, S. Moriguchi, A. Oyagi, K. Horie, S. Morita, M. Shimazawa, K. Fukunaga, J. Takeda, N. Saito and H. Hara
  • 学会等名: Bioactive lipids : biochemistry and diseases
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Essential role of diacylglycerol kinase beta(DGKb) in neurite spine formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Y, Shirai
  • 学会等名: Japan-Taiwan Joint Symposium on Cell Signaling and Gene Regulation
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] Essential role of diacylglycerol kinase beta(DGK・・in neurite spine formation, cognitive function and memory (2009)
  • 著者名/発表者名: Y, Shirai
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Important role of diacylglycerol kinase・in spine formation and memory (2009)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁
  • 学会等名: 日本神経科学大会
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼ・ノックアウトマウスはスパイン形成異常と記憶障害を示す-スパイン形成における脂質シグナリングの重要性- (2009)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁
  • 学会等名: 脂質生化学会
  • 年月日: 2009-07-30
• [備考]
  • URL: http://www2.kobe-u.ac.jp/~shirai/
• [産業財産権] DGKγをターゲットとする抗アレルギー剤のスクリーニング方法 (2011)
  • 発明者名: 白井康仁、斎藤尚亮
  • 権利者名: 神戸大学
  • 産業財産権番号: 特許、2011-1415
  • 出願年月日: 2011-06-27