SHAPによるCD44-ヒアルロン酸相互作用の制御と炎症における役割の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21570147
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 卓 麗聖 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (00399031)
• 連携研究者: 木全 弘治 愛知医科大学, 名誉教授 (10022641) ; 馬場 研二 愛知医科大学, 医学部, 教授 (80211499)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 糖鎖生物学

研究概要

CD44とそのリガントであるヒアルロン酸は炎症細胞浸潤に関与する接着分子として注目される。我々は、血清タンパク質SHAPがヒアルロン酸に共有結合し、CD44陽性細胞の結合を増強することを見出した。本研究は、SHAP欠損マウスを用いて、生体内の様々の炎症反応過程を解析したことろ、SHAPは重要な役割を果たしていることを明らかにした。その役割は多様であり、急性肝障害モデルでは、炎症の発生機序に関与するが、気道過敏性や脳出血モデルでは、炎症の収束機序に関与する。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of hyaluronan synthesis in breast cancer cells by4-Methylumbelliferone suppresses tumorigenicity in vitro and metastatic lesions of bone in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Urakawa H, Nishida Y, Wasa J, Arai E, Zhuo L, Kimata K, Kozawa E, Futamura N, Ishiguro N
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130(2) ページ: 454-66
  • DOI: DOI:10.1002/ijc.26014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological role of serum-derived hyaluronan-associated protein(SHAP)-hyaluronan complex in endometrial cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yabushita H, Iwasaki K, Kanyama K, Obayashi Y, Zhuo L, Itano N, Kimata K, Wakatsuki A
  • 雑誌名: Obstetrics and Gynecology International 巻: 2011 ページ: 739150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of hyaluronan retention by4-methylumbelliferone suppresses osteosarcoma cells in vitro and lung metastasis in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai E, Nishida Y, Wasa J, Urakawa H, Zhuo L, Kimata K, Kozawa E, Futamura N, Ishiguro N
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 105(12) ページ: 1839-49
  • DOI: DOI:10.1038/bjc.2011.459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum level of SHAP as a disease marker : in comparison with hyaluronan (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhuo L, Kimata K
  • 雑誌名: Trends Glycosci Glyc 巻: 22(124) ページ: 80-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of the SHAP-hyaluronan complex enhances airway hyperresponsiveness in a murine model of asthma (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhu L, Zhuo L, Kimata K, Yamaguchi E, Watanabe H, Aronica M, Hascall VC, Baba K
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Imm 巻: 153(3) ページ: 223-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of hyaluronan synthase, hyaluronan and serum-derived hyaluronan-associated protein(SHAP)-hyaluronan complex in endometrial cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanyama K, Yabushita H, Obayashi Y, Noguchi M, Zhuo L, Itano N, Kimata K, Wakatsuki A
  • 雑誌名: J Aichi Med Univ Assoc 巻: 38 ページ: 29-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyaluronan mediates ozone-induced airway hyperresponsiveness in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Garantziotis S, Li Z, Potts EN, Kimata K, Zhuo L, Morgan DL, Savani RC, Noble PW, Foster WM, Schwartz DA, Hollingsworth JW
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284(17) ページ: 11309-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inter-alpha-trypsin inhibitor promotes bronchial epithelial repair after injury through vitronectin binding (2009)
  • 著者名/発表者名: Adair JE, Stober VP, Sobhany M, Zhuo L, Roberts JD, Negishi M, Kimata K, Garantziotis S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284(25) ページ: 16922-30
  • 査読あり
• [学会発表] Inter-a-Trypsin Inhibitor Ameliorates Endothelial Injury In Sepsis (2011)
  • 著者名/発表者名: Stober V, Lim YP, Zhuo L, Peddada S, Kimata K, Garantziotis S
  • 学会等名: American Thoracic Society conference(ATS)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] Localization of hyaluronan in airways of patients with cough variant asthma (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M, Baba K, Yamaguchi E, Zhuo L, Kimata K
  • 学会等名: Annual Congress of European Respiratory Society(ERS)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Mechanism of the protective role of the SHAP-hyaluronan complex in the murine model of airway hyperresponsiveness (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhuo L, Zhu L, Zhu L, Baba K, Yamaguchi E, Kimata K
  • 学会等名: The 25th International Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] Characterization of influence of glycans on CD44variant form(CD44v8-10) for cell adhesion mediated by E-selectin (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanamori A, Zhuo L, Kimata K, Kannagi R
  • 学会等名: The 25th International Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] Evidence for the presence of a novel SHAP transferase (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhuo L, Nakamura T, Zhu L, Yang Q, Hamamaoto T, Kimata K
  • 学会等名: HA2010
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] Inhibition of hyaluronan synthesis in breast cancer cells suppresses tumorigenecity in vitro and metastatic lesion of bone in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Urakawa H, Nishida Y, Wasa J, Arai E, Zhuo L, Kimata K, Kozawa E, Futamura N, Ishiguro N
  • 学会等名: HA2010
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] Hyaluronan plays significant roles not only in maintenance of musculoskeletal systems but also in tumorigenecity of musculoskeletal malignant tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida Y, Wasa J, Urakawa H, Arai E, Shinomura T, Zhuo L, Kimata K, Knudson W, Knudson C, Ishiguro N
  • 学会等名: HA2010
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] 咳喘息の病態における気道内ヒアルロン酸(HA)の意義について (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村眞樹, 馬場研二, 河合聖子, 田中博之, 横江徳仁, 高橋大輔, 八木健郎, 久保昭仁, 山口悦郎, 卓麗聖
  • 学会等名: 第22回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] Role of SHAP-hyaluronan complex in ovalbumin-induced airway hyperresponsiveness in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhuo L, Zhu L, Kimata K, Yamaguchi E, Baba K
  • 学会等名: 20th International Symposium on Glycoconjugate. Glycans : From Molecules to Structures to Therapeutics
  • 発表場所: Puerto Rico
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] 咳喘息患者の気管支粘膜におけるヒアルロン酸の局在について (2009)
  • 著者名/発表者名: 西村眞樹, 馬場研二, 河合聖子, 田中博之, 横江徳仁, 高橋大輔, 八木健郎, 山口悦郎, 塩野裕之, 卓麗聖
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] Formation of SHAP-hyaluronan covalent complex prevents the development of airway hyperresponsiveness in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhuo L, Zhu L, Baba K. Yamaguchi E, Kimata K
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] Investigation of influence of glycans on CD44variant forms for cell adhesion mediated by selectin (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanamori A, Zhuo L, Kimata K, Kannagi R
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] マウス肝障害における好中球細胞の浸潤はSHAP-ヒアルロン酸複合体を要求する (2009)
  • 著者名/発表者名: 卓麗聖、横地高志、木全弘治
  • 学会等名: 糖鎖科学名古屋拠点第7回若手の力フォーラム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] SHAP-hyaluronan complex-null mutation enfeebles D-Galactosamine/bacterial lipopolysaccharide-induced liver injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhuo L, Yokochi T, Kimata K
  • 学会等名: 6th International Conference on Proteoglycan
  • 発表場所: Aixles Bains, France
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] Variability in the chondroitin sulfate linkage structures of bikunin-A potential biological role (2009)
  • 著者名/発表者名: Lord MS, Youssef P, Zhuo L, Watanabe H, Day A, Whitelock J
  • 学会等名: 6th International Conference on Proteoglycan
  • 発表場所: Aixles Bains, France
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] SHAP-hyaluronan complex suppresses the airway hyperresponsiveness in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhuo L, Zhu L, Baba K. Yamaguchi E, Kimata K
  • 学会等名: 21st IUBMB & 12th FAOBMB InternationalCongress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: Shanghai
  • 年月日: 20090800
• [学会発表] Ovalbumin-induced Airway Hyperresponsiveness is increased in SHAP-hyaluronan complex deficient Mice. Joint Conference of8th PPCTSS (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhuo L, Zhu L, Kimata K, Yamaguchi E, Baba K
  • 学会等名: 41st Annual Meeting of JSCTR, 56th Annual Meeting of JMC, and YICCM
  • 発表場所: Shonan Village Center, Kanagawa, Japan
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] Inter-alpha-trypsin inhibitor ameliorates endotoxin-induced endothelial injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Stober V, Kornepati A, Siryaporn E, Lim Y, Zhuo L, Kimata K, Garantziotis S
  • 学会等名: American Thoracic Society(ATS)
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] Inter-α-tyrpsin inhibitor promotes epithelial recovery after injury through vitronectin binding (2009)
  • 著者名/発表者名: Adair J, Stober V, Zhuo L, Roberts J, Kimata K, Garantziotis S
  • 学会等名: American Thoracic Society(ATS)
  • 年月日: 20090500
• [図書] ますます重要になる細胞周辺環境の科学技術-細胞の生存、増殖、機能のコントロールから再生医療まで (2009)
  • 著者名/発表者名: 卓麗聖、木全弘治
  • 総ページ数: 195-200
  • 出版者: 株式会社メディカルドゥ
• [産業財産権] ビクニン遺伝子のターゲッティング用DNA (2010)
  • 発明者名: 卓麗聖、米田雅彦、木全弘治
  • 権利者名: 生化学工業株式会社
  • 産業財産権番号: 特許、特許第4565531号
  • 取得年月日: 2010-08-13