脂質メディエーターによる脂肪細胞分化制御の分子基盤

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21570151
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 大阪薬科大学
• 研究代表者: 藤森 功 大阪薬科大学, 薬学部, 講師 (70425453)
• 研究分担者: 有竹 浩介 大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (70390804)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脂質メディエーター / プロスタグランジン / 肥満 / 分化制御

研究概要

脂質メディエーターであるプロスタグランジン(PG) E_2とPGF_<2α>は脂肪細胞ではそれぞれmicrosomal PGE synthase-1およびaldo-keto reductase 1B3によって産生されることが分かった。PGE_2とPGF_<2α>はそれぞれEP4受容体およびFP受容体を介して、COX-2遺伝子の発現を上昇させ、PGE_2とPGF_<2α>を産生増強し、脂肪細胞の初期の分化を協調して抑制することが分かった。また、LC/MS解析から、脂肪細胞ではPGD_2とその代謝物であるΔ^<12>-PGJ_2が脂肪細胞の分化を活性化することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Novel suppression mechanism operating in early phase of adipogenesis by positive feedback loop for enhancement of cyclooxygenase-2 expression through prostaglandin F_<2α> receptor-mediated activation of MEK/ERK-CREB cascade (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueno, T. and Fujimori, K
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 278 ページ: 2901-2912
  • DOI: DOI:10.1111/j.1742-4658.2011.08213.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiadipogenic effect of dietary apigenin through activation of AMPK in 3T3-L1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono, M. and Fujimori, K
  • 雑誌名: J. Agric. Food Chem 巻: 59 ページ: 13346-13352
  • DOI: DOI:10.1021/jf203490a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipokine ganglioside GM2 activator protein stimulates insulin secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi, K., Kubo, H., Watanabe, H., Fujimori, K., Mikami, T., and Kaneko, H
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 585 ページ: 2587-2591
  • DOI: DOI:10.1016/j.febslet.2011.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Niacin promotes adipogenesis by reducing production of anti-adipogenic PGF^<2α> through suppression of C/EBPss-activated COX-2 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimori, K. and Amano, F
  • 雑誌名: Prostaglandins Other Lipid Mediat 巻: 94 ページ: 96-103
  • DOI: DOI:10.1016/j.prostaglandins.2011.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forkhead transcription factor Foxa1 is a novel target gene of C/EBPss and suppresses the early phase of adipogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimori, K. and Amano, F
  • 雑誌名: Gene 巻: 473 ページ: 150-156
  • DOI: DOI:10.1016/j.gene.2010.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロスタグランジンによる脂肪細胞の分化制御の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤森功
  • 雑誌名: 日本応用酵素協会誌 巻: 46 ページ: 1-12
• [雑誌論文] Prostaglandin F_<2α> suppresses early phase of adipogenesis, but is not associated with osteoblastogenesis in mouse mesenchymal stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimori, K., Ueno, T., and Amano, F
  • 雑誌名: Prostaglandins Other Lipid Mediat 巻: 93 ページ: 52-59
  • DOI: DOI:10.1016/j.prostaglandins.2010.06.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of adipocyte differentiation by aldo-keto reductase 1B3 acting as prostaglandin F_<2α> synthase (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimori, K., Ueno, T., Nagata, N., Kashiwagi, K., Aritake, K., Amano, F., and Urade, Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 8880-8886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pronounced adipogenesis and increased insulin sensitivity by overproduction of prostaglandin D_2 in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujitani, Y., Aritake, K., Kanaoka, Y., Goto, T., Takahashi, N., Fujimori, K., and Kawada, T
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 277 ページ: 1410-1419
  • DOI: DOI:10.1111/j.1742-4658.2010.07565.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of forkhead transcription factor Foxa1 in adipocyte differentiation of mouse mesenchymal stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimori, K. and Amano, F
  • 雑誌名: 大阪薬科大学紀要 巻: 4 ページ: 61-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロスタグランジン受容体を介した脂肪細胞分化シグナル伝達経路の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤森功、上野聡之
  • 雑誌名: 医科学応用研究財団誌 巻: 27 ページ: 377-382
• [雑誌論文] De novo synthesis, uptake, and proteolytic processing of lipocalin-type prostaglandin D synthase, ss-trace, in the kidneys (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata, N., Fujimori, K., Okazaki, I., Oda, H. Eguchi, N.; Uehara, Y., and Urade, Y
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 276 ページ: 7146-7158
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcriptional network that controls growth arrest and differentiation in a human myeloid leukemia cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H., et al.
  • 雑誌名: Nature Genet 巻: 41 ページ: 553-562
  • DOI: DOI:10.1038/ng.375
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂肪細胞におけるPGF合成酵素の単離と機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上野聡之、永田奈々恵、柏木香保里、裏出良博、天野富美夫、藤森功
  • 雑誌名: 脂質生化学研究 巻: 51 ページ: 198-200
• [雑誌論文] 造血器型プロスタグランジンD合成酵素のプロテアソームシステムによる分解機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢崎美里、柏木香保里、村田幸久、裏出良博、天野富美夫、藤森功
  • 雑誌名: 脂質生化学研究 巻: 51 ページ: 201-203
• [雑誌論文] プロスタグランジンD合成酵素 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤森功
  • 雑誌名: 日本薬理学会誌 巻: 134 ページ: 343-344
• [学会発表] 脂肪細胞におけるHDAC阻害剤による脂肪酸合成抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柚山美希、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] アピゲニンによるAMPK活性化を介した脂肪細胞の分化抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野真冬、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 神経細胞におけるH_2O_2誘導アポトーシスに対するケルセチンの保護効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 末松那実子、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] プロスタグランジンによる脂肪細胞分化制御の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤森功
  • 学会等名: 第3回脂質メディエーターワークショップ
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] COX-2のメチル化による脂肪細胞の分化抑制機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村紘子、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: フォーラム2011衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 脂肪細胞におけるPGE合成酵素の同定と機能解析フォーラム (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢野睦美、上野聡之、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 2011衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] HDAC阻害剤による脂肪細胞分化抑制機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柚山美希、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] ケルセチンによる神経細胞のアポトーシス抑制機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 末松那実子、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] アピゲニンによる脂肪細胞分化抑制機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野真冬、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] ウシ由来GMP reductaseの発現と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠原貴宏、別所知明、田渕茉奈実、藤森功、乾隆
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] 脂肪細胞におけるPGE合成酵素の同定と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢野睦美、上野聡之、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] COX-2のメチル化を介した脂肪細胞の分化制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村紘子、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] 脂肪細胞におけるPGE合成酵素の同定と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢野睦美、上野聡之、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 第58回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] COX-2のメチル化を介した脂肪細胞の分化制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村紘子、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 第5回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] PPARγによる脂肪酸伸長酵素Elovl3の発現調節機構の解明と脂肪蓄積への関与の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林長詞、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: BMB2010第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] プロスタグランジンF_<2α>による新たな脂肪細胞分化抑制機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上野聡之、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: BMB2010第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Regulation of prostaglandin D_2 synthesis in response to intracellular calcium level (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢崎美里、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: BMB2010第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会合
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 核内受容体PPARγと脂肪酸伸長酵素Elovl3による脂肪細胞分化後期における相互的発現制御機構の解明フォーラム (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林長詞、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 2010衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] 脂肪細胞におけるPGF合成酵素の同定とPGF_<2α>による新たな分化抑制機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上野聡之、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 第15回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] Regulation of adipogenesis by prostaglandins. Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimori, K., Ueno, T., Aritake, K., Amano, F., and Urade, Y
  • 学会等名: Bioactive Lipids : Biochemistry and Disease
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] 細胞内カルシウム濃度に応答したプロスタグランジン合成酵素の急速分解機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢崎美里、柏木香保里、裏出良博、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 第10回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] プロスタグランジンD_2産生調節の分子基盤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢崎美里、柏木香保里、裏出良博、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 第57回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] プロスタグランジンD_2産生調節に関わるプロスタグランジン合成酵素の分解機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢崎美里、柏木香保里、裏出良博、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] 脂肪細胞の分化制御におけるプロスタグランジンの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上野聡之、永田奈々恵、裏出良博、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] 新規ヒトLXRαスプライシング変異体の作用機序の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠藤香織、宇野茂之、藤森功、内藤義一、斎藤幸一、山田幸子、槇島誠
  • 学会等名: 第2回博多シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 脂肪細胞におけるAldo-keto reductase1Bファミリーの発現と機能解析に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上野聡之、永田奈々恵、裏出良博、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 第51回日本脂質生化学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] 造血器型プロスタグランジンD合成酵素のプロテアソームシステムによる分解機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢崎美里、柏木香保里、裏出良博、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 第51回日本脂質生化学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] 脂肪細胞におけるAldo-keto reductase1Bファミリーの発現と機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上野聡之、永田奈々恵、裏出良博、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 第56回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] ユビキチン-プロテアソーム系による造血器型プロスタグランジンD合成酵素の分解機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢崎美里、柏木香保里、裏出良博、村田幸久、天野富美夫、藤森功
  • 学会等名: 第56回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] プロスタグランジンによる脂肪細胞の分化制御日本分子生物学会 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤森功、上野聡之、永田奈々恵、柏木香保里、天野富美夫、裏出良博
  • 学会等名: 第9回春季シンポジウム
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2009-05-10
• [備考]
  • URL: http://www.oups.ac.jp/kenkyu/kenkyuushitu/seitaibougyo.html
• [備考] アウトリーチ活動2009年11月12日大阪府立今宮高等学校出前講義「人によって薬の効き方が違うのは何故?」(高校2年生対象) 2010年9月30日大阪府立北千里高等学校出前講義「病気を治す薬を創る」(高校2年生対象) 2011年11月24日大阪府立刀根山高等学校出前講義「病気を治す薬を創る-創薬研究とは-」(高校2年生対象)