ホスファチジルセリン代謝異常は哺乳細胞のオートファジーを誘導するか?

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21570155
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 谷田 以誠 国立感染症研究所, 細胞化学部, 室長 (30296868)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: オートファジー / リン脂質代謝 / タンパク質分解 / 細胞死 / ホスファチジルセリ

研究概要

哺乳細胞におけるホスファチジルセリン合成異常とオートファジーおよびオートファジー性細胞死との関係性を明らかにするために、本研究では、ホスファチジルセリン合成異常変異CHO株を用いて、オートファジーの誘導と、その時のオートファジーはオートファジー性細胞死かどうか?について研究をおこなった。ホスファチジルセリン合成異常変異CHO細胞株は、ホスファチジルセリンを培地に添加していると生存できるが、ホスファチジルセリンを培地から欠乏させると、生存率が低下し、3日目には多くの細胞が死ぬ。このとき、制限条件におけるオートファジー誘導を調べると、ホスファチジルセリンを欠乏させて24時間以内にオートファジーのマーカーであるLC3-IIの顕著な蓄積が認められた。このオートファジーが誘導されたのち、24-48時間後に細胞死が認められた。このことは、細胞死に至るまでにオートファジーが細胞保護的に働いている可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] The FAP motif within human ATG7, an autophagy-related E1-like enzyme, is essential for the E2-substrate reaction of LC3 lipidation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanida I, Yamasaki M, Komatsu M, Ueno T.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 8 ページ: 88-97
  • DOI: DOI:10.4161/auto.8.1.18339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Doxorubicin-induced glomerulosclerosis with proteinuria in GFP-GABARAP transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takagi-Akiba M, Asanuma K, Tanida I, Tada N, Oliva Trejo JA, Nonaka K, Asanuma E, Kominami E, Ueno T, Tomino Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 302 ページ: F380-9
  • DOI: DOI:10.1152/ajprenal.00502.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic steatosis inhibits autophagic proteolysis via impairment of autophagosomal acidification and cathepsin expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Inami Y, Yamashina S, Izumi K, Ueno T, Tanida I, Ikejima K, Watanabe S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412 ページ: 618-25
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.08.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver autophagy contributes to the maintenance of blood glucose and amino acid levels (2011)
  • 著者名/発表者名: Ezaki J, Matsumoto N, Takeda-Ezaki M, Komatsu M, Takahashi K, Hiraoka Y, Taka H, Fujimura T, Takehana K, Yoshida M, Iwata J, Tanida I, Furuya N, Zheng DM, Tada N, Tanaka K, Kominami E, Ueno T.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 7 ページ: 727-736
  • DOI: DOI:10.4161/auto.7.7.15371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caffeine induces apoptosis by enhancement of autophagy via PI3K/Akt/mTOR/p70S6K inhibition (2011)
  • 著者名/発表者名: Saiki S, Sasazawa Y, Imamichi Y, Kawajiri S, Fujimaki T, Tanida I, Kobayashi H, Sato F, Sato S, Ishikawa K, Imoto M, Hattori N.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 7 ページ: 176-87
  • DOI: DOI:10.4161/auto.7.2.14074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy basics (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanida I.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 55 ページ: 1-11
  • DOI: DOI:10.1111/j.1348-0421.2010.00271.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagosome Formation and Molecular Mechanism of Autophagy (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanida I.
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 巻: 14 ページ: 2201-14
  • DOI: DOI:10.1089/ars.2010.3482
  • 査読あり
• [雑誌論文] オートファジー-リソソーム分解系～疾患・生理機能との関わりと分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷田以誠
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科、和文総説 巻: 33 ページ: 319-325
  • URL: http://www.kahyo.com/item/B201110-334
• [雑誌論文] オートファジーの評価方法、実験医学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷田以誠、上野隆、和栗聡
  • 雑誌名: 和文総説 巻: 29 ページ: 2054-2062
  • URL: http://www.yodosha.co.jp/bookdata/9784758103169/9784758103169_contents.pdf
• [雑誌論文] Measurement of autophagy in cells and tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanida I, Waguri S.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 648 ページ: 193-214
  • DOI: DOI:10.1007/978-1-60761-756-3_13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagic compartments gain access to the MHC class II compartments in thymic epithelium (2009)
  • 著者名/発表者名: Kasai M, Tanida I, Ueno T, Kominami E, Seki S, Ikeda T, Mizuochi T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 183 ページ: 7278-7285
  • URL: http://www.jimmunol.org/content/183/11/7278.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of autophagy-related gene decreases the production of infectious hepatitis C virus particles (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanida I, Fukasawa M, Ueno T, Kominami E, Wakita T, Hanada K.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 5 ページ: 937-945
  • URL: http://www.landesbioscience.com/journals/autophagy/article/9243/?nocache=162694941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virus replication by chloroquine targeting virus-associated autophagy (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizui T, Yamashina S, Tanida I, Takei Y, Ueno T, Sakamoto N, Ikejima K, Kitamura T, Enomoto N, Sakai T, Kominami E, Watanabe S.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 45 ページ: 195-203
  • DOI: DOI:10.1007/s00535-009-0132-9
  • 査読あり
• [学会発表] Ubiquitin modifies an autophagic modifier to inhibit ALIPS formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanida, I., Koike, M., Ueno, T., Uchiyama, Y.
  • 学会等名: Gordon Research Conferences "Autophay in Stress, Development and Disease"
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 20120311-17
• [学会発表] 新奇構造体ALIPS形成抑制のためのユビキチン・プロテアソームによるATG12分解制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷田以誠、小池正人、上野隆、内山安男
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Stability of luciferase activity during autophagy (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanida, I., Hanada, K.
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of American Society of Cell Biology
  • 発表場所: Philadelphia, PA, U. S. A.
  • 年月日: 20101211-17
• [学会発表] オートファジー条件におけるプロテアソームの活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷田以誠、花田賢太郎
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] Autophagic Mechanism and Production of HCV Particles (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanida, I.
  • 学会等名: World Congress of Virus and Infection-2010
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 20100730-0804
• [学会発表] Autophagy and mTor-signaling in production of infectious HCV-particles (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanida, I., Fukasawa, M., Ueno, T., Kominami, E., Wakita, T., Hanada, K.
  • 学会等名: Gordon Research Conferences "Autophay in Stress, Development and Disease", Il Ciocco
  • 発表場所: Barga, Italy
  • 年月日: 20100425-30
• [学会発表] Visualization of GABARAP in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanida, I., Koike, M., Tada, N., Iwata, J., Ueno, T., Uchiyama, Y., Kominami, E., Hanada, K.
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of American Society of Cell Biology
  • 発表場所: San Diego, U. S. A.
  • 年月日: 2009-12-08
• [学会発表] オートファジーはHCV粒子産生に関与している (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷田以誠、深澤征義、脇田隆字、花田賢太郎
  • 学会等名: 第57回日本ウィルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] オートファジー関連遺伝子のノックダウンはHCV粒子産生を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷田以誠、深澤征義、脇田隆字、上野隆、木南英紀、花田賢太郎
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Autophagy in Naive Hepatitis C Virus Production (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanida, I.
  • 学会等名: 5th International Symposium on Autophagy
  • 発表場所: Shiga, Japan
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] Essential role of liver autophagy in maintaining blood glucose and plasma amino acids (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueno, T., Ezaki, J., Matsumoto, N., Takeda-Ezaki, M., Komatsu, M., Fujimura, T., Tanida, I., Furuya, N., Kominami, E.
  • 学会等名: 5th International Symposium on Autophagy
  • 発表場所: Shiga, Japan
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] Autophagy Basics (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanida, I.
  • 学会等名: International Symposium on Autophagy and Cell Death
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2009-07-06
• [備考]
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/ja/from-biochem/931-2nd.html