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2010 年度 実績報告書

新規糖鎖制御遺伝子による糖転移酵素mRNAの制御メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 21570157
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

後藤 聡  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60280575)

キーワードmRNA / 翻訳後修飾 / 小胞体 / 核外輸送 / 転写
研究概要

私達は、ショウジョウバエの光受容細胞に必須な糖蛋白質であるChaopitin(Chp)の糖鎖修飾に必要な遺伝子群をスクリーニングし、約100種類の遺伝子を同定することに成功した。その中から、RNA結合蛋白質をコードするSecond mitotic wave missing(Swm)という遺伝子が、Chpの糖鎖に存在するα1-3 fucoseの付加に必須であることを見出した。そこで、α1-3 fucoseを付加する糖転移酵素FucTAのmRNAに着目してSwmの機能解析を行った。その結果、Swmは(1)FcuTAmRNAに直接結合すること、(2)FcuTAmRNAの転写と核外への輸送に関与すること、(3)FcuTAmRNAの安定性には関与しないことがわかった。さらに、他のタイプの糖鎖を付加する糖転移酵素群(Mgat1など)についても調べたところ、SwmはFucTAを選択的に制御していることがわかった。
また、α1-3 fucoseは神経系特異的な糖鎖なので、その生理的な役割を明らかにするために、fucTA変異体の神経系を調べた。その結果、幼虫期の神経節(ventral nerve cord)の形態が異常になることを見出し、α1-3 fucoseが神経節の形態形成に重要であることを見出した。
以上の結果は、神経特異的な糖鎖修飾が、それを生合成する糖転移酵素のmRNAレベルで制御されていることを示しており、新しい糖鎖制御のメカニズムが明らかになった。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2010

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Identification of genes required for neural-specific glycosylation using functional genomics.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto-Hino, M., et al.
    • 雑誌名

      PLoS Genetics

      巻: 6 ページ: e1001254

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Balanced ubiquitylation and deubiquitylation of Frizzled regulate cellular responsiveness to Wingless/Wnt.2010

    • 著者名/発表者名
      Mukai, A., et al.
    • 雑誌名

      The EMBO J.

      巻: 29 ページ: 2114-2125

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autophagy-dependent rhodopsin degradation prevents retinal degeneration in Drosophila.2010

    • 著者名/発表者名
      Midorikawa, R., et al.
    • 雑誌名

      J.Neurosci.

      巻: 30 ページ: 10703-10719

    • 査読あり
  • [学会発表] Balanced ubiquitylation and deubiquitylation of Frizzled regulate cellular responsiveness to Wg/Wnt2010

    • 著者名/発表者名
      Mukai, A., et al.
    • 学会等名
      16^<th> International Conference of the International Society of Differentiation
    • 発表場所
      Nara (Nara-ken new public hall)
    • 年月日
      2010-10-15
  • [学会発表] Identification of neural specific glycosylation regulators using functional genomics2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto-Hino, M., et al.
    • 学会等名
      25^<th> International Carbohydrate Symposium
    • 発表場所
      Chiba (Makuhari-messe)
    • 年月日
      2010-08-01

URL: 

公開日: 2012-07-19  

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