新規糖鎖制御遺伝子による糖転移酵素mRNAの制御メカニズム

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21570157
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 後藤 聡 慶應義塾大学, 医学部, 特任講師 (60280575)
• キーワード: mRNA / 翻訳後修飾 / 小胞体 / 核外輸送 / 転写

研究概要

Glycophosphoinositol(GPI)アンカー型蛋白質は、糖鎖を介して脂質と蛋白質が結合することによって形成される。私達はGPIが付加される蛋白質であるDally-like protein(Dlp)の測Aが核膜近傍の小胞体に局在することを見出した。本研究では、DlpのmRNAが核膜近傍の小胞体に局在することが、その遺伝子産物の機能に重要な役割を果たしているかを検討した。
そのために、DlpのmRNAを、本来の領域以外の場所に局在させ、そこで翻訳された産物が正しい機能を獲得するかを検討した。まず、3'UTRを改変したDlp mRNAを発現させるキメラ遺伝子を作成し、そのキメラ遺伝子をもつトランスジェニックショウジョウバエを作成した。それらのキメラ遺伝子から転写されたmRNAの局在を調べたところ、本来の核膜近傍の小胞体とは異なる小胞体領域に局在することが確認できた。Dlp蛋白質を強制発現させると、正常な発生を阻害することがすでに知られている。そこで、私達が作成したキメラ遺伝子を用いてDlp蛋白質を強制発現させ、正常発生がどの程度阻害されるかを調べた。
本来の核膜近傍の小胞体で翻訳されたDlp蛋白質は、強く正常発生を阻害したが、それ以外の小胞体で翻訳されたDlp蛋白質は、それほど強くは阻害しなかったという予備的実験結果を得た。このことは、Dlp蛋白質は、核膜近傍の小胞体で翻訳されること、言い換えると、Dlp mRNAの局在はその産物の機能に重要な役割を果たしていることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of proteasome components required for apical localization of Chaoptin using functional genomics (2012)
  • 著者名/発表者名: Yano, H., Yamamoto-Hino, M., Awano, W., Aoki-Kinoshita, K. F., Tsuda-Sakurai, K., Okano, H. and Goto, S.
  • 雑誌名: J. Neurogenet 巻: vol.26 ページ: 53-63
  • DOI: DOI:10.3109/01677063.2012.661497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multistage MS/MS information obtained by deconvolution of energy-resolved mass spectra acquired by triple-quadrupole mass spectrometry (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanie, O., Kanie, Y., Daikoku, S., Shioiri, Y., Kurimoto, A., Mutsuga, S., Goto, S., Ito, Y. and Suzuki, K.
  • 雑誌名: Rapid Commun. Mass Spectrom 巻: vol.25 ページ: 1617-1624
  • DOI: DOI:10.1002/rcm.5031
  • 査読あり
• [学会発表] 自然免疫を制御する糖鎖修飾関連分子Senjuの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本(日野)美紀、芝野孝子、岡野栄之、後藤聡
  • 学会等名: 第30回日本糖質学会年会
  • 発表場所: ハイブ長岡(新潟)
  • 年月日: 2011-07-12
• [図書] Structure, Function and Formation of Glycans in Drosophila. In "Glycans : Biochemistry, Characterization and Applications." (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Hino, M., Okano, H., Kanie, O., Goto, S.
  • 総ページ数: 165-188
  • 出版者: Nova Science publishers, Inc., NY