| 研究概要 |
本研究では、C.elegansの「匂い忌避行動の増強」を制御するドーパミンシグナル伝達に関わる遺伝子群を、分子遺伝学的解析で明らかにする事を目的としている。我々は、C.elegansを嫌いな匂いで刺激すると、その匂いに対する忌避行動が増強されるという興味深い神経機能の可塑性を発見し、さらにこの機能が神経伝達物質ドーパミンに制御されている事を明らかにした(木村ら、in revision)。ドーパミンは哺乳類の脳において幾つかの重要な高次神経機能に関与しているにも関わらず,in vivoにおける解析の困難さから、その受容体下流で機能する遺伝子には不明な点が多い。従って、行動への影響をin vivoで迅速に解析する本研究は、ドーパミンシグナル伝達の理解に大きく貢献できる。H21年度の研究では、忌避行動増強に関与するドーパミン受容体dop-3が機能する細胞の同定を目指した。現在までに、(1)全長のcDNAを全ての神経細胞で発現させると、dop-3変異体が示す忌避増強異常を回復させられる事、(2)先行研究から、餌依存的なC.elegansの前進運動の速度切り替えに、運動ニューロンでdop-3が機能する事が知られていた炉、この運動ニューロンでのdop-3の機能は匂い忌避行動増強と関連がないこと、(3)特定の数個の介在ニューロンでcDNAを発現させる事で、dop-3変異体が示す忌避増強異常を回復させられる事、などを明らかにすることができた。現在、単一のニューロンまで絞り込むべく、解析を継続して進めている。
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