微量金属に着目したストレス性神経障害のメカニズムとその予防

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21580116
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 玉野 春南 静岡県立大学, 薬学部, 客員共同研究員 (30322697)
• 研究分担者: 武田 厚司 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (90145714)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 微量元素

研究概要

本研究では、亜鉛欠乏食ラットにおいてうつ様行動が増加し、海馬神経新生が抑制されることを示した。すなわち、亜鉛不足はうつ発症のリスクファクターであると提唱した。
また、ストレスによるグルココルチコイド分泌の増加が細胞質亜鉛イオンシグナルの過多を惹起し、海馬LTPを減弱することを明らかにした。グルココルチコイド-亜鉛イオンシグナル系の異常が海馬機能を障害し、うつ発症のリスクを高める可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic effect of Yokukansan on social isolation-induced aggressive behavior of zinc-deficient and pair-fed mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda, Haruka Iwaki, Kazuki Ide, Haruna Tamano and Naoto Oku
  • 雑誌名: Brain Res. Bull 巻: 87 ページ: 551-555
• [雑誌論文] Involvement of glucocorticoid-mediated Zn^<2+> signaling in attenuation of hippocampal CA1 LTP by acute stress. (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda, Miki Suzuki, Haruna Tamano, Shunsuke Takada, Kazuki Ide, Naoto Oku
  • 雑誌名: Neurochem. Int 巻: 60 ページ: 394-399
• [雑誌論文] Unique induction of CA1 LTP components after intake of theanine, an amino acid in tea leaves and its effect on stress response (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda, Haruna Tamano, Miki Suzuki, Kazuhiro Sakamoto, Naoto Oku, Hidehiko Yokogoshi
  • 雑誌名: Cell. Mol. Neurobiol 巻: 32 ページ: 41-48
• [雑誌論文] Significance of serum glucocorticoid and chelatable zinc in depression and cognition in zinc deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda, Haruna Tamano, Taisuke Ogawa, Shunsuke Takada, Masaki Ando, Naoto Oku, Mitsugu Watanabe
  • 雑誌名: Behav. Brain Res 巻: 226 ページ: 259-264
• [雑誌論文] Transient increase in Zn^<2+> in hippocampal CA1 pyramidal neurons causes reversible memory deficit (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda, Shunsuke Takada, Masatoshi Nakamura, Miki Suzuki, Haruna Tamano, Masaki Ando, and Naoto Oku
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: 28615
• [雑誌論文] Facilitated neurogenesis in the developing hippocampus after intake of theanine, an amino acid in tea leaves, and object recognition memory (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda, Kazuhiro Sakamoto, Haruna Tamano, Kotaro Fukura, Naoto Inui, Sang Won Suh, Seok-Joon Won, and Hidehiko Yokogoshi
  • 雑誌名: Cell. Mol. Neurobiol 巻: 31 ページ: 1079-1088
• [雑誌論文] Dynamic action of neurometals at the synapse (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruna Tamano and Atsushi Takeda
  • 雑誌名: Metallomics 巻: 3 ページ: 656-661
• [雑誌論文] Impairment of recognition memory and hippocampal long-term potentiation after acute exposure to clioquinol (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda, Shunsuke Takada, Masaki Ando, Kosuke Itagaki, Haruna Tamano, Miki Suzuki, Haruka Iwaki, Naoto Oku
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 171 ページ: 443-450
• [雑誌論文] Ameliorative effect of Yokukansan on social isolation-induced aggressive behavior of zinc-deficient young mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruna Tamano, Fumika Kan, Naoto Oku, Atsushi Takeda
  • 雑誌名: Brain Res. Bull 巻: 83 ページ: 351-55
• [雑誌論文] Differential effects of zinc influx via AMPA/kainate receptor activation on subsequent induction of hippocampal CA1 LTP components (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda, Miki Suzuki, Haruna Tamano, Masaki Ando, Naoto Oku
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1354 ページ: 188-195
• [雑誌論文] Increases in extracellular zinc in the amygdala in acquisition and recall of fear experience and their roles in response to fear (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda, Haruna Tamano, Sachie Imano, Naoto Oku
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 168 ページ: 715-722
• [雑誌論文] Susceptibility to stress in young rats after 2-week zinc deprivation (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsugu Watanabe, Haruna Tamano, Toshinori Kikuchi, Atsushi Takeda
  • 雑誌名: Neurochem. Int 巻: 56 ページ: 410-416
• [雑誌論文] Insight into neurozinc in the hippocampus (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda and Haruna Tamano
  • 雑誌名: Biomed. Res. Trace Elements 巻: 21 ページ: 194-203
• [雑誌論文] Zinc signaling through glucocorticoid and glutamate signaling in stressful circumstances (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda and Haruna Tamano
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 88 ページ: 3002-3010
• [雑誌論文] Decreased brain zinc availability reduces hippocampal neurogenesis in mice and rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Sang Won Suh, Seok Joon Won, Aaron M. Hamby, Yang Fan, Christian T. Sheline, Haruna Tamano, Atsushi Takeda and Jialing Liu
  • 雑誌名: J. Cereb. Blood Flow Metab 巻: 29 ページ: 1579-1588
• [雑誌論文] Behavior in the forced swim testand neurochemical changes in the hippocampus in young rats after 2-week zinc deprivation (2009)
  • 著者名/発表者名: Haruna Tamano, Fumika Kan, Mika Kawamura, Naoto Oku and Atsushi Takeda
  • 雑誌名: Neurochem. Int 巻: 55 ページ: 536-541
• [雑誌論文] High K+-induced increase in extracellular glutamate in zinc deficiency and endogenous zinc action (2009)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda, Hiromasa Itoh, Haruna Tamano and Naoto Oku
  • 雑誌名: J. Health Sci 巻: 55 ページ: 405-412
• [雑誌論文] Insight into zinc signaling from dietary zinc deficiency (2009)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda and Haruna Tamano
  • 雑誌名: Brain Res. Rev 巻: 62 ページ: 33-44
• [雑誌論文] Proposed glucocorticoid-mediated zinc signaling in the hippocampus
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda and Haruna Tamano
  • 雑誌名: Metallomics 巻: (in press)
• [学会発表] ストレスによる海馬長期増強の減弱に対する緑茶テアニン摂取の効果とそのメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉野春南、武田厚司、鈴木美希、坂本和洋、奥直人、横越英彦
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 海馬歯状回におけるシナプス亜鉛の動態と長期増強における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川泰右、武田厚司、玉野春南、高田俊介、安藤正樹、奥直人
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Significance of Serum Glucocorticoid and Chelatable Zinc in Depression and Cognition in Zinc Deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Haruna Tamano, Atsushi Takeda, Taisuke Ogawa, Shunsuke Takada, Masaki Ando, Naoto Oku
  • 学会等名: International Society for Zinc Biology 2012 Meeting
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2012-01-17
• [学会発表] 亜鉛不足による隔離飼育マウスの攻撃性増大のメカニズムと抑肝散の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井出和希, 岩城はるか, 玉野春南, 武田厚司, 奥直人, 横越英彦
  • 学会等名: フォーラム2011:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 緑茶成分テアニン摂取によるラット海馬神経新生の促進と認知記憶の向上 (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉野春南, 武田厚司, 坂本和洋, 福羅光太郎, Suh Sang Won, 奥直人, 横越英彦
  • 学会等名: フォーラム2011:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] Effect of theanine on hippocampal neurogenesis and cognitive function in young rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Yokogoshi, Atsushi Takeda, Haruna Tamano, Inui Naoto, Sang Won Suh, Seok-Joon Won, Kazuhiro Sakamoto
  • 学会等名: The 4th International Conference on Health and Longevity Science
  • 発表場所: Shizuoka
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Unique induction of CA1 LTP components after intake of theanine, an amino acid in tea leaves and its effect on stress response (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda, Haruna Tamano, Miki Suzuki, Sang Won Suh, Kazuhiro Sakamoto, Kotaro Fukura, Hidehiko Yokogoshi, Naoto Oku
  • 学会等名: The 4th International Conference on Halth and Longevity Science
  • 発表場所: Shizuoka
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Enhancement of seizure susceptibility of Noda epileptic rat(NER) by zinc chelators (2011)
  • 著者名/発表者名: Masashi Iida, Atsushi Takeda, Masaki Ando, Masatoshi Nakamura, Haruna Tamano, Naoto Oku
  • 学会等名: IX International Society for trace element research in humans
  • 発表場所: Belek, Turkey
  • 年月日: 2011-10-17
• [学会発表] Depression-like behavior and object recognition memory in zinc deficiency ; involvement of glucocorticoid (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruna Tamano, Taisuke Ogawa, Shunsuke Takada, Masaki Ando, Naoto Oku, and Atsushi Takeda
  • 学会等名: IX International Society for trace element research in humans
  • 発表場所: Belek, Turkey
  • 年月日: 2011-10-17
• [学会発表] Depression-like behavior and object recognition memory in zinc deficiency ; involvement of glucocorticoid (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruna Tamano, Taisuke Ogawa, Shunsuke Takada, Masaki Ando, Naoto Oku, Tomomi Hagiwara, Mitsugu Watanabe, Atsushi Takeda
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Impairment of memory processing by dyshomeostasis of chelatable zinc in the hippocampus (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruna Tamano, Taisuke Ogawa, Shunsuke Takada, Masaki Ando, Atsushi Takeda, Naoto Oku
  • 学会等名: 5th International Conference on Metals and Genetics
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] 亜鉛欠乏食ラットのうつ様行動と物体認識記憶.グルココルチコイドの関与. (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川泰右、玉野春南、高田俊介、安藤正樹、武田厚司、奥直人
  • 学会等名: 第22回日本微量元素学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] 亜鉛欠乏食飼育ラットのうつ様行動増かのメカニズム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川泰右、玉野春南、高田俊介、安藤正樹、武田厚司、奥直人
  • 学会等名: 第75回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] 亜鉛欠乏食飼育ラットの老化モデルとしての可能性～海馬歯状回長期増強と学習行動との関係～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川泰右、武田厚司、玉野春南、鈴木美希、渡辺貢、萩原智美、奥直人
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 亜鉛欠乏食飼育マウスの攻撃行動と抑肝散の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩城はるか, 玉野春南, 武田厚司, 奥直人
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 緑茶テアニン摂取による若齢ラットの海馬神経新生の促進と学習行動の向上 (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉野春南、武田厚司、坂本和洋、乾直人、Sang Won Suh、横越英彦
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] ストレス負荷による海馬CA1 LTP抑制における亜鉛の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木美希, 玉野春南, 安藤正樹, 武田厚司, 奥直人
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Reduction in hippocampal neurogenesis and increase in depression-like behavior in zinc-deficient young rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruna Tamano, Sang Won Suh, and Atsushi Takeda
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Differential effects of Zinc Influx via AMPA/kainate Receptor Activation on Subsequent Induction of Hippocampal CA1 LTP Components (2010)
  • 著者名/発表者名: Miki Suzuki, Haruna Tamano, Masaki Ando, Atsushi Takeda, Naoto Oku
  • 学会等名: Society forNeuroscience 40th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Ameliorative Effect of Yokukansan on Social Isolation-induced Aggressive Behavior of Zinc-deficient Young Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruka Iwaki, Atsushi Takeda, Haruna Tamano, Fumika Kan, Naoto Oku
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Increases in Extracellular Zinc in the Amygdala in Acquisition and Recall of Fear Experience and their Roles in Response to Fear (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda, Haruna Tamano, Sachie Imano, Naoto Oku
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Facilitation in hippocampal neurogenesis in young rats fed theanine, an amino acid in tea leaves, and its effect on cognitive function (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Sakamoto, Atsushi Takeda, Haruna Tamano, Inui Naoto, Sang Won Suh, Seok-Joon Won, Hidehiko Yokogoshi
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Impairment of Cognitive Function and Hippocampal Long-term Potentiation after Acute Exposure to Clioquinol (2010)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Takada, Atsushi Takeda, Masaki Ando, Kosuke Itagaki, Haruna Tamano, Miki Suzuki, Haruka Iwaki, Naoto Oku
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] AMPA受容体活性化を介した亜鉛流入による海馬CA1 LTPの増強と減弱 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木美希, 玉野春南, 安藤正樹, 武田厚司, 奥直人
  • 学会等名: 第2回メタロミクス研究フォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] Reduction in hippocampal neurogenesis and increase in depression-like behavior in zinc-deficient young rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruna Tamano, Sang Won Suh, Atsushi Takeda
  • 学会等名: The 60th Fujihara Seminar
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Effect of theanine on young rat's hippocampal neurogenesis and cognitive function (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Sakamoto, Atsushi Takeda, Haruna Tamano, Naoto Inui, Sang Won Suh, Seok Joon Won, Hidehiko Yokogoshi
  • 学会等名: ICOS 2010 The 4thInternational Conference on O-CHA(Tea) Culture and Science
  • 発表場所: Shizuoka
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] Reduction in hippocampal neurogenesis and increase in depression-like behavior in zinc-deficient young rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takeda, Haruna Tamano, Inui Naoto, Sang Won Suh, Naoto Oku
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Halth and Longevity Science
  • 発表場所: Shizuoka
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] Facilitation in hippocampal neurogenesis in young rats fed theanine, an amino acid in tea leaves, and its effect on cognitive function (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Sakamoto, Atsushi Takeda, Haruna Tamano, Inui Naoto, Sang Won Suh, Seok-Joon Won, Hidehiko Yokogoshi
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Health and Longevity Science
  • 発表場所: Shizuoka
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] Reduction in hippocampal neurogenesis and increase in depression-like behavior in zinc-deficient young rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruna Tamano, Sang Won Suh, Mitsugu Watanabe, Toshinori Kikuchi, Atsushi Takeda
  • 学会等名: Neuro 2010
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Differential effects of Zinc Influx via AMPA/kainate Receptor Activation on Subsequent Induction of Hippocampal CA1 LTP Components (2010)
  • 著者名/発表者名: Miki Suzuki, Haruna Tamano, Masaki Ando, Atsushi Takeda and Naoto Oku
  • 学会等名: Neuro 2010
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 亜鉛摂取不足ラットにおける海馬ニューロン新生の減少と学習障害との関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉野春南, 武田厚司、Sang Won Suh, 奥直人
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 幼若ラットの海馬CA1 LTPと亜鉛の抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 板垣宏亮, 玉野春南, 武田厚司, 奥直人
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 亜鉛によるNMDA受容体に依存した海馬CA1 LTPの促進と抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木美希, 玉野春南, 安藤正樹, 武田厚司, 奥直人
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 緑茶成分テアニンによるラットの記憶力向上作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂本和洋, 乾直人, 源川博久, 玉野春南, 武田厚司, 横越英彦
  • 学会等名: 第25回茶学術研究会講演会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-03-11
• [学会発表] 亜鉛不足時のうつ様行動と海馬グルタミン酸作動性神経の興奮性との関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 玉野春南, 武田厚司, 伊東宏昌, 河村美香、奥直人
  • 学会等名: フォーラム2009:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] 亜鉛による海馬CA1 LTPの促進と抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木美希, 玉野春南, 安藤正樹, 武田厚司, 奥直人
  • 学会等名: フォーラム2009:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] 亜鉛摂取不足時のうつ様行動と学習行動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 玉野春南, 武田厚司, 伊東宏昌, 河村美香, 奥直人
  • 学会等名: メタロチオネインおよびメタルバイオサイエンス研究会2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] Protective effect of theanine on attenuation of long-term potentiation at hippocampal CA1 synapses after acute behavioral stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Miki Suzuki, Atsushi Takeda, Haruna Tamano, Naoto Oku, Kazuhiro Sakamoto, Naoto Inui and Hidehiko Yokogoshi
  • 学会等名: The 2nd International Conference on Health and Longevity Sciences
  • 発表場所: Shizuoka, Japan
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 低亜鉛食ラットにおけるうつ様行動の増加とその回復 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺貢, 玉野春南, 菊池利典, 青山美子, 武田厚司, 奥直人
  • 学会等名: 第20回日本微量元素学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] ストレス負荷による海馬シナプス可塑性の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木美希, 安藤正樹, 玉野春南, 武田厚司, 奥直人
  • 学会等名: 第20回日本微量元素学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-02
• [学会発表] 海馬長期増強における亜鉛の作用とストレスとの関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田厚司, 安藤正樹, 鈴木美希, 玉野春南, 奥直人
  • 学会等名: 第19回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-06-11