ネオエキヌリンAの神経細胞保護メカニズムの解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21580131
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物生産化学・生物有機化学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 渡邊 伸夫 東京理科大学, 理工学部, 助教 (80396928)
• 研究分担者: 新井 孝夫 東京理科大学, 理工学部・応用生物科学科, 教授 (60107422)
• 連携研究者: 倉持 幸司 京都府立大学, 農学部, 准教授 (90408708) ; 小林 進 東京理科大学, 薬学部, 教授 (70101102)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 薬理学 / 痴呆 / 老化 / 抗生物質 / 神経科学

研究概要

各種の変性神経疾患では活性窒素による細胞傷害が示唆されている。ネオエキヌリンAは、活性窒素に対する耐性を賦与するが、そのメカニズムは不明であった。本研究により、ネオエキヌリンAによる細胞保護作用は、細胞のNAD(P) H産生の産生予備能力を亢進させるという、新規メカニズムに基づいていることが明らかとなった。また、ネオエキヌリンAの更なる薬効評価のため、活性窒素によるアルツハイマー病細胞モデル系等を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Prolonged nitric oxide treatment induces tau aggregation in SH-SY5Y cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Nonaka T, Hasegawa M, Watanabe N, Arai T
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 510 ページ: 48-52
• [雑誌論文] S-nitrosation of cellular proteins by NO donors in rat embryonic fibroblast 3Y1 cells : factors affecting S-nitrosation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryuman N, Watanabe N, Arai T
  • 雑誌名: Oxidative Medicine and Cellular Longevity 巻: 450317
• [雑誌論文] Neoechinulin A impedes the progression of rotenone-induced cytotoxicity in PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Akashi S, Kimura T, Takeuchi T, Kuramochi K, Kobayashi S, Sugawara F, Watanabe N, Arai T
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 巻: 34 ページ: 243-248
• [雑誌論文] Synthesis and Neuroprotective Action of Optically Pure Neoechinulin A and Its Analogs (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Ohnishi K, Kimoto M, Fujieda S, Kuramochi K, Takeuchi T, Nakazaki A, Watanabe N, Sugawara F, Arai T, Kobayashi S
  • 雑誌名: Pharmaceuticals 巻: 3 ページ: 1063-1069
• [雑誌論文] SIN-1 cytotoxicity to PC12 cells is mediated by thiol-sensitive short-lived substances generated through SIN-1 decomposition in culture medium (2009)
  • 著者名/発表者名: Konishi K, Watanabe N, Arai T
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 4 ページ: 270-278
• [学会発表] Neoechinulin A confers resistance against nitrosative stress despite inducing a significant depletion of cellular GSH (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Akashi S, Nakagawa T, Okada T, Takeuchi T, Kuramochi K, Sugawara F, Kobayashi S, Arai T
  • 学会等名: 18th Annual Meeting of the Society for Free Radical Biology and Medicine
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
  • 年月日: 2011-12-18
• [学会発表] Prolonged nitric oxide treatment induces tau aggregation in SH-SY5Y cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Nonaka T, Hasegawa M, Watanabe N, Arai T
  • 学会等名: 8th Annual Meeting of the Society for Free Radical Biology and Medicine
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
  • 年月日: 2011-12-18
• [学会発表] Neoechinulin A impedes cell death induced by mitochondrial complex I inhibitor rotenone (2011)
  • 著者名/発表者名: Akashi S, Kimura T, Takeuchi T, Kuramochi K, Kobayashi S, Sugawara F, Watanabe N, Arai T
  • 学会等名: 18th Annual Meeting of the Society for Free Radical Biology and Medicine
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
  • 年月日: 2011-12-18
• [学会発表] The mechanistic study of cytotoxicity induced by SIN-1 in PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Konishi K, Nakashima M, Watanabe N, Arai T
  • 学会等名: 5th Biannual Meeting of the Society for Free Radical Research-Asia
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] Nitric oxide induces tau protein aggregation in SY5Y cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Chin Y, Hasegawa M, Nonaka T, Watanabe N, Arai T
  • 学会等名: 5th Biannual Meeting of the Society for Free Radical Research-Asia
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] Neoechinulin A confers cytoprotection against nitrosative stresses in PC12 cells while paradoxically decreasing GSH contents (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Akashi S, Okada T, Konishi K, Ogura Y, Kuramochi K, Kobayashi S, Sugawara F, Takeuchi T, Watanabe N, Arai T
  • 学会等名: 5th Biannual Meeting of the Society for Free Radical Research-Asia
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] SIN-1 cytotoxicity to PC12 cells is mediated by thiol-sensitive short-lived substances generated through SIN-1 decomposition in culture medium (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Konishi K, Arai T
  • 学会等名: The 6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] Nitric oxide induces tau protein oligomerization in SY5Y cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Chin Y, Hasegawa M, Nonaka T, Watanabe N, Arai T
  • 学会等名: The 6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-06-14