| 研究概要 |
酸化コレステロールが肝細胞の脂肪蓄積に及ぼす影響が実際に表現型として確認できるかについての検討を行った。ラット肝臓中に蓄積した4β-hydroxycholesterolおよび7α-hydroxy-cholesterolがLXRリガンドとして機能し、肝臓におけるSREBP-1c,FAS転写活性を増加することで肝臓の脂質合成を促進し、脂肪肝を惹起した可能性が強く示唆された。しかし、この実験結果は上記2種類の酸化コレステロール分子種があくまでSREBP-1c,FAS転写活性のみを増加したことを示唆したものであり、その先のプロセスである遺伝子発現星・タンパク質発現最ないしは酵素活性の増加にまで影響を与えるとは断言できない。また、OCによるSREBP-1c,FAS転写活性の増加がどの程度肝臓の脂質合成に影響を与えるかについても不透明なままである。そこで、4β-hydroxy-cholesterolおよび7α-hydroxycholesterolが培養肝細胞の脂肪蓄積作用に及ぼす影響について検討することにした。また、25-hydroxycholesterolがSREBP-1c依存的な経路でSREBP-1c,FAS転写活性を減少していたことから、25-hydroxycholesterolが肝細胞の脂肪軽減作用に及ぼす影響についても併せて検討することにした。その結果、4β-hydroxycholesterolおよび7α-hydroxycholesterolが肝細胞における脂肪蓄積を増加し、25-hydroxycholesterolが減少させることが明らかとなった。
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