海洋アルカロイド、ラメラリンの分子作用機構に基づく新規抗ガン活性分子の設計と合成

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21580248
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 水産化学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 石橋 郁人 長崎大学, 大学院・水産・環境科学総合研究科, 教授 (10192486)
• 研究分担者: 長富 潔 長崎大学, 大学院水産・環境科学総合研究科, 教授 (40253702)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 天然物化学 / 生理活性物質

研究概要

DNAトポイソメラーゼIの阻害により抗ガン活性を示す海洋天然物ラメラリンの分子レベルでの酵素阻害作用機構に基づいて、イソラメラリン及びビスラクトンと命名した二種類の新規五環性化合物を抗ガン剤候補分子として設計し、合成した。イソラメラリンは、培養ガン細胞株HeLaに対して親化合物ラメラリンを凌ぐ高い増殖阻害活性を示すこと、及び、その作用は、ラメラリンと同じくトポイソメラーゼIの阻害に基づくことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Algicidal Activity of Glycerolipids from the Brown Alga Ishige sinicola on Red Tide Microalgae (2012)
  • 著者名/発表者名: Shotaro Hirao, Kenji Tara, Kazuyoshi Kuwano, Junji Tanaka, Fumito Ishibashi
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 巻: 76巻 ページ: 372-374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis, structure-activity relationships, and mechanism of action of anti-HIV-1 lamellarin a 20-sulfate analogues (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruka Kamiyama, Yoshinao Kubo, Hironori Sato, Naoki Yamamoto, Tsutomu Fukuda, Fumito Ishibashi, Masatomo Iwao
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 19巻 ページ: 7541-7550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Biological Activity of Lamellarin Alkaloids : An Overview (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Fukuda, Fumito Ishibashi, Masatomo Iwao
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 83巻 ページ: 491-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Formal Total Synthesis of the Telomerase Inhibitor Dictyodendrin B (2010)
  • 著者名/発表者名: Shotaro Hirao, Yuki Yoshinaga, Masatomo Iwao, Fumito Ishibashi
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 51巻 ページ: 533-536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic Approach to Telomerase Inhibitor Dictyodendrin B : Synthesis of the Pyrrolo[ 2, 3-c] carbazole Core (2009)
  • 著者名/発表者名: Shotaro Hirao, Yumiko Sugiyama, Masatomo Iwao, Fumito Ishibashi
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 巻: 73巻 ページ: 1764-1772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and Synthesis of Lamellarin D Analogues Targeting Topoisomerase I (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Ohta, Tsutomu Fukuda, Fumito Ishibashi, Masatomo Iwao
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 74巻 ページ: 8143-8153
  • 査読あり
• [学会発表] 光学活性16-メチルラメラリンNの絶対配置の決定とプロテインキナーゼ阻害活性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田賢佑、糸山諒介、福田勉、石橋郁人、岩尾正倫、Laurent Meijer
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] 海洋天然物ラメラリンをモデルとした新規トポイソメラーゼI阻害活性物質の創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福永光希、柱野彩、石橋郁人、岩尾正倫
  • 学会等名: 日本農芸化学会西日本支部・中国四国支部合同大会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Total Synthesis of the Marine Pyrrolocarbazole Alkaloid Dictyodendrin B (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Hirao, Y. Yoshinaga, M. Iwao, F. Ishibashi
  • 学会等名: 23rd International Congress of Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: Glasgow
  • 年月日: 20110731-0804
• [学会発表] 海洋産多環性ピロールアルカロイド類の合成と生理活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石橋郁人
  • 学会等名: 日本農芸化学会支部総会・奨励賞受賞講演・特別講演会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110100
• [学会発表] 硫酸エステル型ピロールアルカロイドの合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森瀬崇大、石橋郁人
  • 学会等名: 日本農芸化学会西日本支部大会(第284回)
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] テロメラーゼ阻害活性物質ディクティオデンドリンAの合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉永祐樹、平尾翔太郎、石橋郁人
  • 学会等名: 日本農芸化学会西日本支部大会(第284回)
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] テロメラーゼ阻害活性物質ディクティオデンドリンBの合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平尾翔太郎、吉永祐樹、岩尾正倫、石橋郁人
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] テロメラーゼ阻害活性物質ディクティオデンドリンの合成研究:基本骨格化合物の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平尾翔太郎、岩尾正倫、石橋郁人
  • 学会等名: 第39回複素環化学討論会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20091000
• [備考]
  • URL: http://www2.fish.nagasaki-u.ac.jp/fish/kyoukan/isibasi/fi-j.htm
• [産業財産権] 抗癌活性化合物 (2012)
  • 発明者名: 岩尾正倫、石橋郁人、福田勉、長谷川寛雄
  • 権利者名: 国立大学法人長崎大学
  • 産業財産権番号: 特許、PCT/ JP2012/ 50872
  • 出願年月日: 2012-01-17
  • 外国