天然化合物を用いたアオコ毒マイクロシスチンの毒性制御

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21580250
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 小松 正治 鹿児島大学, 水産学部, 准教授 (30325815)
• キーワード: OATP1B3 / カルボキシルエステラーゼ / マイクロシスチン

研究概要

OATP1B3は、環状ペプチドであるマイクロシスチンLRの細胞毒性の発現を決定づける細胞膜の輸送体タンパク質である。マイクロシスチンLRは、薬毒物代謝の第II相反応に属すグルタチオン抱合化を受けることが知られているが、グルタチオン合成における律速反応を司るγ-グルタミルシステイン合成酵素(γGCS)の阻害剤であるブチオニンスルフォキシミン(BSO)を24時間前処理したHEK293-OATPIB3細胞において、未処理の細胞と比べてマイクロシスチンLRの細胞毒性に全く変化が認められなかった。これは使用する細胞腫による差異であることが示唆される。そこで、当初の計画を少し変更して、薬毒物代謝の第1相の酵素に着目して、マイクロシスチンLRの解毒機構の解析を試みた。
すなわち、化合物のエステル結合ならびにアミド結合を切断するカルボキシルエステラーゼ2(CES2)に着目した。CES2遺伝子を安定に強制発現するHEK293-OATP1B3/CES2細胞を作成し、マイクロシスチンLRに対する感受性をMTTアッセイで解析した結果、CES2を強制発現することによりマイクロシスチンLRに対する感受性が部分的に抑制された。また、マイクロシスチン-アガロースを用いた解析結果から、マイクロシスチンLRがCES2と相互作用している可能性が示唆された。
以上の結果から、マイクロシスチンLRはCES2により弱毒化される可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of habitual exercise on renal carcinogenesis by ferric nitrilotriacetate (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyohiro Kato, Hiroaki Kawaguchi, Noriaki Miyoshi, Kohji Aoyama, Masaharu Komatsu, Masahisa Horiuchi, Hiroki Yoshida, Toru Takeuchi
  • 雑誌名: Environmental Health and Preventive Medicine 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Environmental mutagens may be implicated in emergence 1 of drug-resistant microbesa (2011)
  • 著者名/発表者名: Emiko Miyahara, Makiko Nishie, Shota Takumi, Hiroaki Miyanohara, Jun-ichiro Nishi, Kiyotaka Yoshiie, Hiroshi Oda, Minoru Takeuchi, Masaharu Komatsu, Kohji Aoyama, Masahisa Horiuchi, Toru Takeuchi
  • 雑誌名: FEMS Microbiology Letters 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 plays an important role in cell fate determination after exposure to microcystin-LR. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shota Takumi, Masaharu Komatsu, Tatsuhiko Furukawa, Ryuji Ikeda, Tomoyuki Sumizawa, Hitomi Akenaga, Yuta Maeda, Kohji Aoyama, Koji Arizono, Seiichi Ando, Toru Takeuchi
  • 雑誌名: Environmental Health Perspectives 巻: 118 ページ: 1292-1298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic Isomalabaricane Derivatives and a Monocytclic Triterpene Glycoside from the Sponge Rhabdastrella globostellata. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyabi Hirashima, Kazuomi Tsuda, Toshiyuki Hamada, Hiroaki Okamura, Tatsuhiko Furukawa
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 73 ページ: 1512-1518
  • 査読あり
• [学会発表] CNT1 and RRM1 are involve in the Gemcitabine resistance mechanism in the pancreatic Gemcitabine (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatsuhiko Furukawa, Kentaro Minami, Masatatsu Yamamoto, Ryuji Ikeda, Masaharu Komatsu
  • 学会等名: 第33回 日本分子生物学会年会 第83回 日本生化会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Gemcitabine耐性膵癌細胞MGEM6のCTN1とRRM1の発現変化は耐性と関連している (2010)
  • 著者名/発表者名: 南謙太郎, 古川龍彦, 山本雅達, 池田龍二, 小松正治, 田畑祥, 車暁芳, 新里能成, 秋山伸一
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 赤潮毒ブレベトキシンの神経毒性発現に与える細胞外ナトリウムイオン濃度の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下野泰, 堂免康人, 内匠正太, 青山公治, 小松正治
  • 学会等名: 平成22年度 日本水産学会秋季大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] ゲムシタビン耐性膵がん細胞での機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川龍彦, 南謙太郎, 池田龍二, 小松正治, 山本雅達, 田畑祥, 秋山伸一
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会 第14回学術集会
  • 発表場所: 東京都江戸川区
  • 年月日: 2010-07-08
• [図書] A case study of intact vitellogenin isolated from the plasma of wild silver Japanese eel (Anguilla japonica). Jackson E.Rathbond ed.Handbook of Lipoprotein Research. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masaharu Komatsu, Seiichi Ando, Seiichi Hayashi, Tatsuhiko Furukawa, Shota Takumi, Kohji Aoyama, Toru Takeuchi
  • 総ページ数: 195-205
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.