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本年度の成果は以下の通りである。まず、昨年度に、「食欲促進」、及び、「抗ストレス」の両作用を有することが確認されたCRF受容体アンタゴニストを、鶏雛に脳室内或いは鼻腔内投与した結果、脳室内投与時においてのみストレスの指標となる血中副腎皮質ホルモン濃度の低下と摂食量の増加が認められることが明らかになった。このことから、CRF受容体アンタゴニストを経鼻投与剤として用いる為には、このアンタゴニストの中枢への移行性を更に高める必要があることが明らかになった。次に、昨年度に見出した、鶏におけるVIPアナログによる脂肪分解促進機構と食欲抑制機構との関連を明らかにする目的で、種々の食欲抑制関連受容体アンタゴニストの投与がVIPによる食欲抑制効果に及ぼす影響について調べた。その結果、上述のCRF受容体アンタゴニストが、VIPによる食欲抑制と血中遊離脂肪酸濃度の上昇(即ち、脂肪分解促進)の両者を消失させることが明らかになった。これらの結果は、VIPはCRFを介して脂肪分解の促進と食欲の抑制を引き起こすことを示唆することから、VIPを用いて脂肪分解促進効果のみを発現させることは困難であると判断された。ここで、「筋肉量増加」は、基礎代謝量の増加、即ち、消費エネルギーの増加、を伴う為、「筋肉量増加」によって「体脂肪量減少」が達成できる可能性が高い。それ故、上述のCRF受容体アンタゴニストの中枢への移行性を高めることができれば、食欲促進による「成長促進」と抗ストレスによる「筋肉量増加」に加え、「体脂肪量減少」も同時に達成できる可能性があることから、今後は、CRF受容体アンタゴニストに焦点を絞って検討を進めることとした。
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