小動物の悪性腫瘍における受容体型チロシンキナーゼ異常の解析と分子標的療法の確立

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21580395
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 日本獣医生命科学大学
• 研究代表者: 盆子 原誠 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (50343611)
• 連携研究者: 新井 敏郎 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 教授 (70184257) ; 小野 憲一郎 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 客員教授 (50111480)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: c-kit / 猫 / 肥満細胞腫 / チロシンキナーゼ / 分子標的療法

研究概要

猫および犬の肥満細胞腫におけるKITの変異と変異KITのリン酸化におよぼすイマチニブの影響をin vitroおよび臨床例を用いて評価した。猫と犬の肥満細胞腫においてc-kitエクソン8と9の変異を同定した。これらの変異はKITの恒常的はリン酸化を引き起こし、イマチニブはそのリン酸化を抑制した。肥満細胞腫の猫および犬にイマチニブを投与したところ、これらのc-kitに変異を持つ症例で良好な反応が見られた。c-kitエクソン8と9に変異を持つ肥満細胞腫の症例において、イマチニブは有益な治療法となる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment and Characterization of Canine Rhabdomyosarcoma Cell Line, CMS-C (2011)
  • 著者名/発表者名: Azakami D, Shibutani H, Dohi M, Takasaki M, Ishioka K, Mori A, Momota Y, Bonkobara M, Washizu T, Michishita M, Hatakeyama H, Ogasawara S, Sako T.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 73(8) ページ: 1105-1108
• [雑誌論文] Reconstruction of stratum corneum in organotypically cultured canine keratinocyte-derived CPEK cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagihara H, Okumura T, Shiomi E, Shinozaki N, Kuroki S, Sasaki Y, Ito K, Ono K, Washizu T, Bonkobara M.
  • 雑誌名: Veterinary Research Communications 巻: 35(7) ページ: 433-437
• [雑誌論文] Imatinib elicited a favorable response in a dog with a mast cell tumor carrying a c-kit c. 1523A> T mutation via suppression of constitutive KIT activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada O, Kobayashi M, Sugisaki O, Ishii N, Ito K, Kuroki S, Sasaki Y, Isotani M, Ono K, Washizu T, Bonkobara M.
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology 巻: 142 ページ: 101-106
• [雑誌論文] Canine intestinal mast cell tumor with c-kit exon 8 mutation responsive to imatinib therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Sugisaki O, Ishii N, Yamada O, Ito K, Kuroki S, Sasaki Y, Ono K, Washizu T, Bonkobara M.
  • 雑誌名: Veterinary Journal. 2011 in press 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1016/j.tvjl.2011.10.027
• [雑誌論文] Mutations in the fifth immunoglobulin-like domain of kit are common and potentially sensitive to imatinib mesylate in feline mast cell tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Isotani M, Yamada O, Lachowicz J. L, Tamura K, Yagihara H, Fujino Y, Ono K, Washizu T, Bonkobara M.
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 148(1) ページ: 144-153
• [雑誌論文] Establishment of a PCR analysis method for canine BRCA2
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Morimatsu M, Ochiai K, Okuda K, Taoda T, Chikazawa S, Shimamura A, Omi T, Bonkobara M, Orino K, Watanabe K.
  • 雑誌名: BMC Res Notes 巻: (in press)
  • DOI: doi:10.1186/1756-0500-5-173
• [学会発表] 腫瘍の遺伝子検査～犬と猫の肥満細胞腫～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 盆子原誠
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー/日本獣医臨床病理学会
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 猫の肥満細胞腫の現状と分子標的療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 盆子原誠
  • 学会等名: West Japan Veterinary Forum
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 犬の腫瘍の新しい診断・治療戦略～肥満細胞腫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 盆子原誠
  • 学会等名: 予防動物医学研究会シンポジウム
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 犬と猫の肥満細胞腫に対する分子標的療法の展開～c-kit変異とイマチニブの効果～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 盆子原誠
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー/日本獣医臨床病理学会/日本獣医皮膚科学会
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] イマチニブが奏功したc-kitエクソン8に重複配列挿入変異を有する腸管型肥満細胞腫の犬の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林正人・杉崎修、小堤友香梨・田中優・守谷友加里・石井典子・伊藤慶太・盆子原誠・小野憲一郎・鷲巣月美
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー/日本獣医臨床病理学会/日本獣医皮膚科学会
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] イマチニブが奏功したc-kitエクソン9に点変異を有する肥満細胞腫の犬の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林正人・杉崎修、小堤友香梨・田中優・守谷友加里・石井典子・山田理・礒谷真由・伊藤慶太・盆子原誠、小野憲一郎・鷲巣月美
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] 犬の悪性黒色腫株化細胞に対する分子標的薬の増殖抑制効果に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩田泰介・黒木哲也・森光平・小澤佑太・手塚雅典・中川朋子・廣井輝代・伊藤慶太・盆子原誠・小野憲一郎・鷲巣月美
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] 猫の肥満細胞腫における新規c-kit遺伝子変異の同定とイマチニブによるKITリン酸化抑制の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井典子・杉崎修・小林正人・山田理・西上達也・吉田俊一・磯谷真弓・伊藤慶太・盆子原誠・小野憲一郎・鷲巣月美
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] イマチニブが奏功したc-kitエクソン9に点変異を有する肥満細胞腫の犬の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉崎修・小林正人・小堤友香梨・田中優・守谷友加里・石井典子・山田理・礒谷真由・伊藤慶太・盆子原誠・小野憲一郎・鷲巣月美
  • 学会等名: 日本獣医臨床病理学会大阪シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100000
• [図書] 犬と猫の早期疾病診断学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 盆子原誠, 他
  • 出版者: チクサン出版社
• [備考]
  • URL: http://www.jspvm.com/department/center/index.html
• [備考] 日本獣医生命科学大学「動物疾病制御研究拠点形成プロジェクト」で分子標的薬の薬効評価システムの開発として紹介