| 研究概要 |
顕著な生物活性や機能性を有する分子の多くは,その骨格内に密集した官能基を有している.我々は,こうした分子の構築に革新的なアプローチをもたらす合成ラジカル化学に着目し,創薬分野において注目を集める種々の生物活性天然物の新合成手法と新戦略を確立すべく研究を行った.すなわち,申請者らが独自に見出したフリーラジカル種の水素引き抜き反応や高度に官能基化された有機分子の一挙構築をもたらすラジカルアニュレーション反応を基盤として,創薬の有望なリードとなる種々の官能基密集型生物活性分子の合成経路の開拓を試みた。
前年度に引き続き、神経興奮性海洋天然物カイニン酸ならびに新規抗生物質プラテンシンを標的とする全合成研究に挑み、以下の成果を得ることができた
1) カイニン酸の全合成:紫外線による炭素-水素(C-H)結合の切断を鍵とするカイニン酸の全合成経路を開拓することに成功した.本成果は,含窒素化合物の新規官能基化反応の誕生を意味すると共に,生物活性アミノ酸の新たな合成手法の確立を意味している
2) プラテンシンの全合成:遷移金属による還元的ラジカル環化を鍵とするプラテンシンの全合成に成功した.本合成経路は,非常に立体障害の大きい4級炭素中心を一挙に分子骨格に組みこむことを特徴としており,標的物質のみならず,種々の誘導体の獲得にも極めて有用な経路を与える
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