特異な神経毒性を有する大環状アルカロイド、スピロライドの合成

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590012
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 石原 淳 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (80250413)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 合成化学 / 全合成 / 天然物

研究概要

スピロライドは神経毒性を有する貝毒の原因物質である。その構造や作用機序について完全には明らかになっていないことから,合成による構造決定およびサンプル供給を目指し,合成研究をおこなった。スピロライドを上下二つのフラグメントに分割し,合成研究を進めた。その結果,本化合物の毒性発現に重要なアザスピロ環状部位を含む上部フラグメントおよびスピロアセタール部位を含む下部フラグメントの重要中間体の合成を達成した。

研究成果

• [雑誌論文] Indium-mediated Reformatsky-Claisen rearrangement (2011)
  • 著者名/発表者名: J. Ishihara, Y. Watanabe, N. Koyama, Y. Nishino, K. Takahashi, S. Hatakeyama
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: Vol.67 ページ: 3659-3667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of NW-G01, a Cyclic Hexapeptide Antibiotic, and 34-epi-NW-G01 (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Shibahara, T. Matsubara, K. Takahashi, J. Ishihara, S. Hatakeyama
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: Vol.13 ページ: 4700-4703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Oxazolomycin A (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Eto, M. Yoshino, K. Takahashi, J. Ishihara, S. Hatakeyama
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: Vol.13 ページ: 5398-5401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic Study on Clutiolide Based on a Remote Chelation Controlled Ireland-Claisen Rearrangement (2010)
  • 著者名/発表者名: J. Ishihara, O. Tokuda, K. Shiraishi, Y. Nishino, K. Takahashi, S. Hatakeyama
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: Vol.80 ページ: 1067-1079
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Variant of Reformatsky-Claisen Rearrangement Mediated by Indium Chloride (2009)
  • 著者名/発表者名: J. Ishihara, N. Koyama, Y. Nishino, K. Takahashi, and S. Hatakeyama
  • 雑誌名: Synlett ページ: 2351-2355
  • 査読あり
• [学会発表] New Variant of Reformasky-Claisen Rearrangement Mediated by Indium Chloride, 22^<nd> (2011)
  • 著者名/発表者名: J. Ishihara, Y. Watanabe, N. Koyama, Y. Nishino, K. Takahashi, S. Hatakeyama
  • 学会等名: French-Japanese Symposium of Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: Rouen(France)
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] New variant of Reformasky-Claisen rearrangement mediated by indium chloride (2010)
  • 著者名/発表者名: J. Ishihara, Y. Watanabe, N. Koyama, Y. Nishino, K. Takahashi, S. Hatakeyama
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Hawaii,(USA)
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] Synthesis of Natural Products Utilizing Pericyclic Reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: J. Ishihara
  • 学会等名: REGIO Symposium 30
  • 発表場所: Mittelwihr(France)
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] インジウムを用いるReformatsky-Claisen転位反応の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石原淳, 小山典子, 西野幸宏, 高橋圭介, 畑山範
  • 学会等名: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-11-16
• [備考]
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/achievement/index.html
• [産業財産権] 新規キノリン誘導体およびこれを含有する有機触媒 (2012)
  • 発明者名: 畑山範、石原淳、高橋圭介、中本義人
  • 権利者名: 国立長崎大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2012-72431
  • 出願年月日: 2012-03-27