新しい分子標的治療薬の開発を目指した生物活性天然物の合成研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590018
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 東北薬科大学
• 研究代表者: 加藤 正 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (50382669)
• 研究分担者: 渡邉 一弘 東北薬科大学, 薬学部, 講師 (10382673)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 合成化学 / 抗がん剤 / 免疫抑制剤 / 創薬化学 / TAN-1813 / スピルコスタチン類 / FK228

研究概要

優れたp21^<ras>ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤(抗がん活性物質)であるTAN-1813のデカリン環部および上部構造であるスクシンイミド部の合成を達成した。また,ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤(分子標的型の抗がん活性物質)スピルコスタチン類の新しい類縁物質であるスピルコスタチンCおよびDを合成し,それらの生物活性評価を行ったところ,優れた抗がん剤になる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Deprotection of 3, 4-Dimethoxybenzyl(^<3, 4> DMB) Group onγ-Lactam Nitrogen Using Phenyliodine(III) Bis(trifluoroacetate)(PIFA): Application to Isoindolinone C ompounds (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Watanabe, Hiroaki Shibata, Y. Imai, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 84巻 ページ: 1355-1361
  • DOI: DOI:10.3987/COM-11-S(P)77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective Chemoselective Deprotection of 3, 4-Dimethoxybenzyl(^<3, 4> DMB) Ethers in the Presence of Benzyl and p-Methoxybenzyl(PMB) Ethers by Phenyliodine(III) bis(trifluoroacetate)(PIFA) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Watanabe, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 52巻 ページ: 5395-5397
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2011.08.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Total Synthesis of(-)-Subglutinols A and B : Potential Immunosuppressive Agents Isolated from a Microorganism (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuya Kikuchi, Mayuko Mineta, Jingo Ohtaka, Naoko Matsumoto, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem. ページ: 5020-5030
  • DOI: DOI:10.1002/ejoc.201100517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Bauhinoxepin J : A Biologically Active Dibenzo[b, f] oxepin Isolated from Bauhinia Purpurea (2011)
  • 著者名/発表者名: Koichi Narita, Ken Nakamura, Yui Abe, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem. ページ: 4985-4988
  • DOI: DOI:10.1002/ejoc.201100845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Total Synthesis of(+)-Stachyflin : A Potential Anti-Influenza A Virus Agent Isolated from a Microorganism (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohgi Takahashi, Kazuhiro Watanabe, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem. ページ: 2948-2957
  • DOI: DOI:10.1002/ejoc.201100173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trends in Antimicrobial Susceptibility of Streptococcus pneumoniae in the Tohoku District of Japan : A Longitudinal Analysis from 1998 to 2007 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Tohoku J. Exp. Med. 巻: 220巻 ページ: 47-57
  • DOI: DOI:10.1620/tjem.220.47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formal Total Synthesis of Ottelione Using Iridium-Catalyzed Oxidative Desymmetrization (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeyuki Suzuki, Kazem Ghozati, Da-Yang Zhou, Tadashi Katoh, Hiroaki Sasai
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 66巻 ページ: 7562-7568
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2010.07.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] ≪研究室から≫生物活性志向型天然物合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤正
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 46巻 ページ: 735-737
  • URL: http://farumashia.pharm.or.jp/mokuji/2010/46-08.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of(+)-Stachyflin : a Potential Anti-influenza A Virus Agent (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Watanabe, Junji Sakurai, Hideki Abe, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Chem. Commun. 巻: 46巻 ページ: 4055-4057
  • DOI: DOI:10.1039/C000193G
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Total Synthesis of Novel Diterpenoid Pyrones(+)-Sesquicillin and (-)-Nalanthalide from Fungal Fermentations (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Oguchi, Kazuhiro Watanabe, Hideki Abe, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 80巻 ページ: 229-250
  • DOI: DOI:10.3987/COM-08-S(S)2
  • 査読あり
• [雑誌論文] 強力なチューブリン重合阻害活性を有するオッテリオン類の全合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒木宏史, 加藤正
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 巻: 67巻 ページ: 909-920
  • URL: http://dx.doi.org/10.5059/yukigoseikyokaishi.67.909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ir-Catalyzed Oxidative Desymmetrization of meso-Diols (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeyuki Suzuki, Kazem Ghozati, Tadashi Katoh, Hiroaki Sasai
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 11巻 ページ: 4286-4288
  • DOI: DOI:10.1021/ol9016436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spirocyclization of Six-membered Cyclic N-Acyliminium Ionswith a Conjugated Diene (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideki Abe, Yoshinori Muramatsu, Kazuhiro Watanabe, Sakae Aoyagi, Chihiro Kibayashi, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 79巻 ページ: 1087-1091
  • DOI: DOI:10.3987/COM-08-S(D)56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of the Bicyclic Depsipeptide HDAC Inhibitors Spiruchostatins A and B, 5''-epi-Spiruchostatin B, FK228(FR901228) and Preliminary Evaluation of Their Biological Activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Koichi Narita, Takuya Kikuchi, Kazuhiro Watanabe, Toshiya Takizawa, Takamasa Oguchi, Kyosuke Kudo, Keisuke Matsuhara, Hideki Abe, Takao Yamori, Minoru Yoshida, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 15巻 ページ: 11174-11186
  • DOI: DOI:10.1002/chem.200901552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Total Synthesis of(-)-Candelalides A, B and C : Potential Kv1.3 Blocking Immunosuppressive Agents (2009)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Oguchi, Kazuhiro Watanabe, Koichi Ohkubo, Hideki Abe, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 15巻 ページ: 2826-2845
  • DOI: DOI:10.1002/chem.200802122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoslelctive Synthesis of a 4a, 9-Disubstituted Octahydroacridine from Isatin (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideki Abe, Yoshimi Sato, Kazuhiro Watanabe, Sakae Aoyagi, Chihiro Kibayashi, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 77巻 ページ: 533-538
  • DOI: DOI:10.3987/COM-08-S(F)57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diels-Alder Reaction of 2-Pyridones Having an Acyl or a Sulfonyl Group on Nitrogen (2009)
  • 著者名/発表者名: Masato Hoshino, Kazuhiro Watanabe, Yosuke Ohtake, Takesi Sato, Hisao Matsuzaki, Reiko Fujita
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 77巻 ページ: 263-272
  • DOI: DOI:10.3987/COM-08-S(F)4
  • 査読あり
• [学会発表] HDAC阻害剤ブルックホルダックAの全合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福井友理恵, 成田紘一, 佐藤静香, 渡邉一弘, 加藤正
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] スピルコスタチンCおよびDの合成と活性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 成田紘一, 福井友理恵, 佐藤静香, 渡邉一弘, 加藤正
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] p21rasファルネシルトランスフェラーゼ阻害物質TAN-1813の合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉一弘, 千田一慶, 佐藤静香, 成田紘一, 加藤正
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Total Synthesis of the Bicyclic Depsipeptide HDAC Inhibitors Spiruchostatins A, B and FK228(FR901228) (2011)
  • 著者名/発表者名: Koichi Narita, Kazuhiro Watanabe, Takao Yamori, Minoru Yoshida, Tadashi Katoh, Tadashi Katoh
  • 学会等名: AIMECS 11
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] ジベンゾ[b, f]オキセピン骨格を有するバウヒノキセピンJの合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 成田紘一, 阿部結, 中村健, 加藤正
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] Total Synthesis of the Bicyclic Depsipeptide HDAC Inhibitors Spiruchostatins A, B and FK228(FR901228) (2011)
  • 著者名/発表者名: Koichi Narita, Kazuhiro Watanabe, Takao Yamoria, Minoru Yoshidab, Tadashi Katoh
  • 学会等名: Italian-Japanese International Seminar for Neuroscience
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] Synthetic Study of Kopsia Alkaloid Lapidilectine B (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideki Abe, Takuya Kikuchi, Kazuhiro Watanabe, Sakae Aoyagi, Chihiro Kibayashi, Tadashi Katoh, Hisanaka Ito
  • 学会等名: 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies(PACIFICHEM 2010)
  • 発表場所: Honolulu
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Enantioselective Total Synthesis of(-)-Candelalides A, B and C : Potential Kv1.3 Blocking Immunosuppressive Agents (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Watanabe, Takamasa Oguchi, Hideki Abe, Tadashi Katoh
  • 学会等名: 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies(PACIFICHEM 2010)
  • 発表場所: Honolulu
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] 新規ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬Spiruchostatin BによるヒトB細胞由来白血病細胞株NALM-6に対するApoptosis発現機構について (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田直就, 菅野秀一, 冨澤亜也子, 蓬田伸, 加藤正, 石川正明
  • 学会等名: 第49回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 福島県郡山
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] カンデラリドA, B, Cの全合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邉一弘, 小口剛正, 成田紘一, 佐藤静香, 加藤正
  • 学会等名: 第40回複素環化学討論会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 抗腫瘍活性物質GKK1032類の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菊地拓也, 阿部秀樹, 渡邉一弘, 加藤正
  • 学会等名: 第21回万有仙台シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] p21^<ras>ファルネシルトランスフェラーゼ阻害物質TAN-1813の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大川法子, 工藤恭輔, 渡邉一弘, 阿部秀樹, 加藤正
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] p21^<ras>ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤TAN-1813の合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大川法子, 工藤恭輔, 渡邉一弘, 阿部秀樹, 加藤正
  • 学会等名: 第48回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤スピルコスタチンA, B,およびFK228の全合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邉一弘, 瀧澤俊也, 成田紘一, 佐藤静香, 阿部秀樹, 加藤正
  • 学会等名: 第4回東北薬科大学ハイテク・リサーチシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-29
• [図書] 天然物合成で活躍した反応:実験のコツとポイント (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤正
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 化学同人
• [図書] 天然物全合成の最新動向 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤正, 他
  • 総ページ数: 17
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 天然物の全合成: 2000～2008(日本) (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤正, 他
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 化学同人
• [備考] 東北薬科大学医薬合成化学教室ホームページ
  • URL: http://www.tohoku-pharm.ac.jp/laboratory/iyakugo/index.html
• [産業財産権] 新規ホスファチジルイノシトール3キナーゼ阻害剤及び医薬組成物 (2011)
  • 発明者名: 石岡千加史,西條憲,加藤正
  • 権利者名: 国立大学法人東北大学
  • 産業財産権番号: 特許権、2011-217378
  • 出願年月日: 2011-09-30