• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2011 年度 研究成果報告書

特異な構造を有する多環式含窒素生物活性天然物の新規分子骨格構築法の開発

研究課題

  • PDF
研究課題/領域番号 21590020
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 化学系薬学
研究機関北里大学

研究代表者

砂塚 敏明  北里大学, 大学院・感染制御科学府, 教授 (30226592)

研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワード天然物 / インドール / 分子骨格構築 / 生物活性 / 全合成 / 特異構造 / アルカロイド
研究概要

細胞周期阻害物質であるネオキサリンは、トリプトファンとヒスチジン由来のインドールアルカロイドであり、分子内に特異なスピロアミナール構造と4級炭素に結合したイソプレニル基が存在する複雑で特異な構造を有している。これら特徴的な構造を立体選択的に構築するにあたり、フロインドリンの不斉合成の応用、スピロアミナール骨格の構築という鍵反応を考案した。すなわち、まずマジンドリンの合成で確立したフロインドリンより、リバースプレニル基を導入し、次にアミナールをルイス酸によるトランスアミネーションによりジアミナールとし、更に酸化してニトロン経由でインドールのスピロアミナール構造の構築法を初めて開発した。
一方、ヒドロキシアパリシンは、薬剤耐性マラリア株に対し、優れた抗マラリア活性及び選択性を有するインドールアルカロイドである。しかしながら本化合物は天然からの量的供給が困難である事から、詳細な活性評価が行われていない。そこでヒドロキシアパリシン骨格を有する新規マラリア治療薬の開発を目的とし、大量合成可能な効率的かつ簡便な合成ルートの確立を行なった。すなわち、側鎖部分は、不斉Michel反応により構築し,さらにインドールのC-2へのアルキル化、さらに分子内Mannich反応により8員環を構築する方法を確立し、効率的なヒドロキシアパリシンの初の全合成を達成した。また、全合成過程で得られた中間体や誘導体に関して抗マラリア活性を評価する事により、構造活性相関を明らかにした。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (3件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The first total synthesis and reassignment of the relative stereochemistry of 16-hydroxy-16, 22-dihydroapparicine2012

    • 著者名/発表者名
      Noguchi, Y.; Hirose, T.; Furuya, Y.; Ishiyama, A.; Otoguro, K.; Omura, S.; Sunazuka, T.
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett

      巻: 53(14) ページ: 1802-1807

    • DOI

      DOI:10.1016/j.tetlet.2012.01.110

  • [学会発表] Total synthesis of novel polycyclic bioactive indole alkaloid2011

    • 著者名/発表者名
      Sunazuka, T
    • 学会等名
      12th International Conference on the Chemistry of Antibiotics and other Bioactive
    • 発表場所
      Berlin(Germany)
    • 年月日
      20110911-14
  • [学会発表] Total synthesis of novel polycyclic bioactive indole alkaloids2011

    • 著者名/発表者名
      Sunazuka, T
    • 学会等名
      14th Asian Chemical Congress 2011(14 ACC)
    • 発表場所
      Bangkok(Thailand)
    • 年月日
      20110905-08
  • [学会発表] Total Synthesis of Novel Polycyclic Bioactive Indole Alkaloids2010

    • 著者名/発表者名
      Sunazuka, T
    • 学会等名
      The 5th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry
    • 発表場所
      Asia(China)
    • 年月日
      20101109-12
  • [図書] 微生物由来生物活性天然物の合成と創薬への展開化学と工業2011

    • 著者名/発表者名
      砂塚敏明
    • 総ページ数
      621-627
  • [備考]

    • URL

      http://seibutuyuuki.sakura.ne.jp/index.html

URL: 

公開日: 2013-07-31  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi