| 研究課題/領域番号 |
21590023
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| 研究機関 | 東京薬科大学 |
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研究代表者 |
三巻 祥浩 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (90229790)
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| 研究分担者 |
松尾 侑希子 東京薬科大学, 薬学部, 助手 (70434016)
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| キーワード | 細胞毒性 / HL-60細胞 / HSC-2細胞 / フェナンスリジン型アルカロイド / Larrea tirdentata / Santalum album / オートファジー / アポトーシス |
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| 研究概要 |
ヒガンバナ科Habranthus brachyandrusの鱗茎より単離されたフェナンスリジン型アルカロイドの1種が、HL-60ヒト急性前白血病細胞およびHSC-2口腔扁平上皮がん細胞に対して強力な細胞毒性を示したことから、その作用メカニズムを精査した。その結果、培養初期(3時間)において、オートファゴソームのマーカータンパクであるLC3タンパクの発現と集積を認めた。さらに、培養を続ける(24時間)とカスパーゼ依存型のアポトーシスへと誘導されることが明らかとなった。来年度以降、オートファジーとアポトーシスの関連を含めたさらに詳細な細胞死メカニズムの研究を進める予定である。
別に、ハマビシ科Larrea tirdentataの地上部のメタノール抽出エキスについて、細胞毒性を指標とした成分検索を行った。その結果、13種の新規化合物を含む、25種のトリテルペン配糖体を単離し、それらの化学構造を、NMRを中心としたスペクトル解析と化学変換によって明らかにした。単離されたトリテルペン配糖体のうち5種がHL-60細胞に対して細胞毒性を示し、そのうち2種はカスパーゼ依存型のアポトーシスを誘導したが、オートファジーの発現は確認されなかった。
また、ビャクダン科ビャクダンSantalum albumの材のメタノール抽出エキスより1種の新規化合物を含む5種のリグナン類を単離し、それらの化学構造を、NMRを中心としたスペクトル解析と化学変換によって明らかにした。単離されたリグナン類のうち、アルデヒド基を有するネオリグナンの2種が、HL-60細胞とA-549肺腺がん細胞に対して有意な細胞毒性を示した。
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