1, 3-不斉転写を鍵とする分子内SN2'型環化反応と複素環状天然物の全合成研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590030
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 上西 潤一 京都薬科大学, 薬化学分野, 教授 (50167285)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 1, 3-不斉転写 / 分子内SN2'型環化 / 天然化合物 / アルカロイド / マクロライド / 全合成 / Pd-catalyst / 選択的反応

研究概要

新しい有機化学反応を展開し、それを用いて天然化合物を合成した。即ち、2価Pd触媒を用いる反応により光学活性テトラヒドロピラン環や、テトラヒドロフラン環、ピペリジン環化合物を選択的に合成した。この反応機構を提唱しそれを実験的に証明した。またテトラヒドロイソキノリン合成ではルイス酸触媒としてBi(OTf)_3が有効であることを見出した。その合成例として抗がん活性天然物(-)-apicularen Aのほか天然アルカロイドである(-)-trollineなどを合成出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Total Synthesis and Biological Evaluation of(-)-Apicularen A and Its Analogues (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanjay S. Palimkar, Jun' ichi Uenishi, Hiromi, Ii
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 77巻 ページ: 388-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoselective Synthesis of Tetrahydroisoquinoline Alkaloids :(-)-Trolline,(+)-Crispin A, (+)-Oleracein E (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kawai, Yuka Matsuda, Jun' ichi Uenishi
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 67巻 ページ: 8648-8653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pd^<II>-catalyzed Cascade Reaction with 1, 3-Chirality Transfer ; Stereoselective Synthesis of Chiral Non-racemic 2, 2'-THF-THF Ring Units (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun' ichi Uenishi, Yuhei Fujikura, Nobuyuki Kawai
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 13巻 ページ: 2350-2353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synhesis of Chiral 1-Substituted Tetrahydroisoquinolines by the Intramolecular 1, 3-Chirality Transfer Reaction Catalyzed by Bi(OTf)_3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kawai, Ryuzo Abe, Yuka Matsuda, Jun' ichi Uenishi
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 76巻 ページ: 2002-2114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of(-)-apicularen A (2010)
  • 著者名/発表者名: Sanjay S. Palimkar, Jun' ichi Uenishi
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 12巻 ページ: 4160-4163
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Short Access to Chiral Non-racemic Oxa-and Azaheterocycles by Cross-metathesis and Pd-Catalyzed Cyclization Sequence (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun' ichi Uenishi, Yogesh S. Vikhe
  • 雑誌名: Hetrocycles 巻: 80巻 ページ: 1463-1469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lewis Acid Catalyzed Intramolecular Amino Substitution via 1, 3-Chirality Transfer (2009)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kawai, Ryuzo Abe, Jun' ichi Uenishi
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 50巻 ページ: 6580-6583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereochemistry of Intermolecular Oxypalladation : Pd^<II>-Catalyzed 1, 3-Chirality Transfer Reaction of Chiral Allylic Alcohol with Methanol (2009)
  • 著者名/発表者名: Yogesh. S. Vikhe, Sudhir M. Hande, Nobuyuki Kawai, Jun' ichi Uenishi
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 74巻 ページ: 5174-5180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Aspergillide B and Structural Discrepancy of Aspergillide A (2009)
  • 著者名/発表者名: Sudhir M. Hande, Jun' ichi Uenishi
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 50巻 ページ: 189-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Efficient Synthesis of 2- and 2, 6-Substituted Piperidines using Pd^<II>-Catalyzed1, 3-Chirality Transfer Reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: Sudhir M. Hande, Nobuyuki Kawai, Jun' ichi Uenishi
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 74巻 ページ: 244-253
  • 査読あり
• [学会発表] Neutral organocatalysts promotin g dehydrative cyclization with 1, 3-chiralty transfer (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kawai, Koichi Ishibashi, Jun'ichi Uenishi
  • 学会等名: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: 東京京王プラザ
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] スルホン酸エステルを触媒とする1, 3-不斉転写反応とテトラヒドロイソキノリンアルカイドの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河井伸之、石橋洸一、松田望花、Jannapur eddy Raju、上西潤一
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 徳島阿波銀ホール
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] 1, 3-不斉転写の化学とこれを用いる天然物合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上西潤一
  • 学会等名: 第38回有機反応懇談会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] (-)-Apicularen Aの全合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sanjay S. Palimkar, Jun'ichi Uenishi
  • 学会等名: 第52回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 静岡県コンベンションアーツセンター
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Total synthesis of(-)-apicularen A (2010)
  • 著者名/発表者名: Sanjay S. Palimkar, Jun'ichi Uenishi
  • 学会等名: The 21st French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: 京都ガーデンパレス
  • 年月日: 2010-05-11
• [学会発表] ルイス酸触媒によるキラルな2級アリルアルコールへの窒素求核剤の分子内SN2'反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河井伸之、阿部隆三、松田望花、Sudhir Mahadeo Hande、上西潤一
  • 学会等名: 35回反応と合成の進歩シンポジウム大会
  • 発表場所: 金沢文化ホール
  • 年月日: 2009-11-16
• [図書] 有機化学演習 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上西潤一、和田昭盛
  • 総ページ数: 1-462
  • 出版者: 京都廣川書店
• [備考]
  • URL: http://www.kyoto-phu.ac.jp/labo/yakka/
• [産業財産権] 光学活性な1位置換テトラヒドロイソキノリン化合物の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 上西潤一、河井伸之
  • 権利者名: 上西潤一、河井伸之
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-040667
  • 出願年月日: 2011-02-25