認知症治療薬の開発を目指したタウ蛋白質の構造機能解析と自己凝集機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590050
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 大阪薬科大学
• 研究代表者: 箕浦 克彦 大阪薬科大学, 薬学部, 講師 (10278591)
• 連携研究者: 友尾 幸司 大阪薬科大学, 薬学部, 准教授 (70257898)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 生物物理化学

研究概要

アルツハイマー病の発症に関与しているタウタンパク質の異常自己重合機構について、物理化学的手法を用い解析を行った。その結果、イソロイシン残基とチロシン残基の側鎖間に形成される相互作用が、自己重合の引き金になることを明らかにした。また、自己重合を阻害する抗体(Fab2r)の開発に成功し、その相互作用様式をX線結晶構造解析より明らかにした。これらの研究成果は、認知症の治療薬或は予防薬を開発する上で重要な知見である。

研究成果

• [雑誌論文] C-H-πinterplay between Ile308 and Tyr310 residues in the third repeat of microtubule binding domain is indispensable for self-assembly of three-and four repeat tau (2012)
  • 著者名/発表者名: Sogawa K, Okuda R, In Y, Ishida T, Taniguchi T, Minoura K, Tomoo K
  • 雑誌名: J Biochem 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-H-πinteraction between I308 and Y310 residues is required for self assembly of full length tau (2012)
  • 著者名/発表者名: Sogawa K, Okuda R, Minoura K, In Y, Ishida T, Taniguchi T, Tomoo K
  • 雑誌名: Peptide Science 2011 巻: 48 ページ: 165-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interplay between I308 and Y310 residues in the third repeat of microtubule-binding domain is essential for tau filament formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Naruto K, Minoura K, Okuda R, Taniguchi T, In Y, Ishida T, Tomoo K
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584 ページ: 4233-6
  • DOI: DOI:10.1016/j.febslet.2010.09.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of Tyr310 residue in the third repeat of microtubule binding domain for filament formation of tau protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishiura C, Takeuchi K, Minoura K, Sumida M, Taniguchi T, Tomoo K, Ishida T
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 147 ページ: 405-14
  • DOI: DOI:10.1093/jb/mvp181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural role of tyrosine residue in the third repeat of microtubule binding domain for filament formation of tau protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Minoura K, Takeuchi K, Nishiura C, Naruto K, Sumida M, Taniguchi T, Tomoo K, Ishida T
  • 雑誌名: Peptide Science 2009 巻: 46 ページ: 227-230
  • 査読あり
• [学会発表] Tauタンパク質の自己重合におけるIle308とTyr310が形成するCH-π相互作用の重要性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 曾川甲子郎、奥田良平、箕浦克彦、尹康子、友尾幸司、石田寿昌
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Tauタンパク質の自己凝集抑制能を有する特異的認識抗体の作成とその複合体結晶化による構造機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 須佐匡樹、土屋孝弘、箕浦克彦、尹康子、友尾幸司、谷口泰造、辻坊裕、石田寿昌
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] CH-πinteraction between I308 and Y310 residues is required for self assembly of full length tau (2011)
  • 著者名/発表者名: 曾川甲子郎、奥田良平、箕浦克彦、尹康子、石田寿昌、谷口泰造、友尾幸司
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] Importance of CH-πinteraction between I308 and Y310 residues in the third repeat of microtubule binding domain for tau filament formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiko Minoura, Keiko Naruto, Ryouhei Okuda, Taizo Taniguchi, Yasuko In, Toshimasa Ishida, and Koji Tomoo
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] Full length tauの自己重合におけるC-H…π相互作用の重要性について (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥田良平、鳴戸佳子、箕浦克彦、尹康子、谷口泰造、友尾幸司、石田寿昌
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Tauタンパク質の自己凝集抑制能を有する特異的認識抗体の作成とその構造機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木挽友博、土屋孝弘、箕浦克彦、尹康子、友尾幸司、谷口泰造、辻坊裕、石田寿昌
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Tauタンパク質微小管結合ドメイン(MBD)の自己重合におけるTyrosine残基と周囲のアミノ酸残基の重要性について (2010)
  • 著者名/発表者名: 鳴戸佳子、箕浦克彦、尹康子、谷口泰造、友尾幸司、石田寿昌
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Structural role of tyrosine residue in the third repeat of microtubule binding domain for filament formation of tau protein (2009)
  • 著者名/発表者名: 箕浦克彦、竹内健悟、西浦千里、鳴戸佳子、澄田美保、谷口泰造、友尾幸司、石田寿昌
  • 学会等名: 第46回ペプチド討論会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2009-11-05