糖鎖を導入した高分子複合体の消化管膜機能制御に基づく糖尿病治療戦略の構築

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590051
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 摂南大学
• 研究代表者: 佐久間 信至 摂南大学, 薬学部, 教授 (80388644)
• 研究分担者: 山下 伸二 摂南大学, 薬学部, 教授 (00158156) ; 玉井 郁巳 金沢大学, 薬学系, 教授 (20155237) ; 明石 満 大阪大学, 工学研究科, 教授 (20145460)
• 連携研究者: 木田 敏之 大阪大学, 工学研究科, 准教授 (20234297)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 高分子複合体 / 配糖体 / 糖尿病 / ヘキソーストランスポーター / インクレチン

研究概要

経口投与された糖質は、消化酵素により単糖に分解された後、小腸膜上に局在するNa_+/糖共輸送体(SGLT1)を介して能動的に吸収される。さらに糖質は、小腸に存在するL細胞を刺激し、グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)の血中への分泌、GLP-1による膵臓ss細胞の刺激を介して糖依存性のインスリン分泌を促進する。我々は、配糖体を側鎖に持つ高分子複合体を合成し、そのSGLT1阻害作用とGLP-1分泌促進作用の有無を検証した。その結果、末端にカルボキシル基を持つポリアミドアミンデンドリマーにアルブチンを結合させた複合体は、両作用を併せ持つ新しいタイプの経口抗糖尿病薬のシーズとなる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Carboxyl group-terminated polyamidoamine dendrimers bearing glucosides inhibit intestinal hexose transporter-mediated D-glucose uptake (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinji Sakuma, Yumi Teraoka, Tomokazu Sagawa, Yoshie Masaoka, Makoto Kataoka, Shinji Yamashita, Yoshiyuki Shirasaka, Ikumi Tamai, Yusuke Ikumi, Toshiyuki Kida, Mitsuru Akashi
  • 雑誌名: Eur. J. Pharm. Biopharm 巻: 75(3) ページ: 366-374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of functional groups on the surface of carboxyl group-terminated polyamidoamine dendrimers bearing arbutin in inhibition of Na+/glucose cotransporter 1(SGLT1)-mediated D-glucose uptake
  • 著者名/発表者名: Shinji Sakuma, Shun Kanamitsu, Yumi Teraoka, Yoshie Masaoka, Makoto Kataoka, Shinji Yamashita, Yoshiyuki Shirasaka, Ikumi Tamai, Masahiro Muraoka, Yohji Nakatsuji, Toshiyuki Kida, Mitsuru Akashi
  • 雑誌名: Mol. Pharmaceutics 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 消化管膜機能制御に基づく抗糖尿病作用を有する配糖体-高分子複合体の精密設計 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐久間信至, 金光俊, 寺岡裕美, 政岡祥江, 片岡誠, 山下伸二, 白坂善之, 玉井郁巳, 村岡雅弘, 中辻洋司, 木田敏之, 明石満
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Inhibitory effect of arbutin conjugated to polyamidoamine dendrimers on intestinal glucose transport (2011)
  • 著者名/発表者名: Shun Kanamitsu, Shinji Sakuma, Yumi Teraoka, Yoshie Masaoka, Makoto Kataoka, Shinji Yamashita, Yoshiyuki Shirasaka, Ikumi Tamai, Masahiro Muraoka, Yohji Nakatsuji, Toshiyuki Kida, Mitsuru Akashi
  • 学会等名: International Symposium on BA/BE of Oral Drug Products
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] デンドリマー型アルブチンの化学構造とSGLT1(Na+/糖共輸送体)の阻害活性との相関の検証 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金光俊, 佐久間信至, 寺岡裕美, 政岡祥江, 片岡誠, 山下伸二, 白坂善之, 玉井郁巳, 村岡雅弘, 中辻洋司, 木田敏之, 明石満
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] グルコース側鎖を有する高分子複合体の経口抗糖尿病薬としての可能性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺岡裕美, 佐久間信至, 政岡祥江, 片岡誠, 山下伸二, 白坂善之, 玉井郁巳, 木田敏之, 明石満
  • 学会等名: 第31回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] Polyamidoamine dendrimers enhance inhibitory effect of arbutin on SGLT1-mediated glucose uptake through their conjugation (2009)
  • 著者名/発表者名: Yumi Teraoka, Shinji Sakuma, Yoshie Masaoka, Makoto Kataoka, Shinji Yamashita, Yoshiyuki Shirasaka, Ikumi Tamai, Toshiyuki Kida, Mitsuru Akashi
  • 学会等名: 2009 American Association of Pharmaceutical Scientists(AAPS) Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Los Angeles, CA
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] 末端にグリコシル基を持つデンドリマーによるNa+/糖共輸送体阻害能の検証 (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺岡裕美, 佐久間信至, 政岡祥江, 片岡誠, 山下伸二, 白坂善之, 玉井郁巳, 木田敏之, 明石満
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-03