分離指向性誘導体化HPLC法の確立と生体試料分析への適用に関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590053
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 山口 政俊 福岡大学, 薬学部, 教授 (50117280)
• 研究分担者: 吉田 秀幸 福岡大学, 薬学部, 准教授 (20301690) ; 轟木 堅一郎 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (70341451)
• 研究協力者: 坂口 洋平 福岡大学, 大学院・薬学研究科, 博士 ; 池永 純 福岡大学, 大学院・薬学研究科, 博士
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 分析化学 / クロマトグラフィー / 誘導体化分析 / 生体計測 / フルオラス化学 / 分離分析 / 蛍光分析 / 質量分析

研究概要

本研究では,生体成分の計測に極めて有効で,実用性の高い「分離指向性」の誘導体化分析法を確立し,分析化学領域に新しい分析手法を提供することを目指した。特に,パーフルオロアルキル化合物同士が持つ特異的な親和性(フルオラス)に注目し,測定対象物と夾雑成分との完全分離を達成する「フルオラス誘導体化法」を開発した。本法を用いることで,実試料中の夾雑成分による妨害を回避でき,簡便な実試料測定が可能となった。

研究成果

• [雑誌論文] Selective Liquid-Chromatographic Determination of Native Fluorescent Biogenic Amines in Human Urine Based on Fluorous Derivatization (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Sakaguchi, H. Yoshida, T. Hayama, M. Itoyama, K. Todoroki, M. Yamaguchi, H. Nohta
  • 雑誌名: Journal of Chromatography A 巻: 1218 ページ: 5581-5586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorous Derivatization and Fluorous-phase Separation for Fluorometric Determination of Naproxen and Felbinac in Human Plasma (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Sakaguchi, H. Yoshida, T. Hayama, M. Yoshitake, M. Itoyama, K. Todoroki, M. Yamaguchi, H. Nohta
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 巻: 55 ページ: 176-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorous Derivatization Combined with LC-MS/MS : A Method for the Selective and Sensitive Determination of Sialic Acids in Biological Samples (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Hayama, Y. Sakaguchi, H. Yoshida, M. Itoyama, K. Todoroki, M. Yamaguchi, H. Nohta
  • 雑誌名: Rapid Communication in Mass Spectrometry 巻: 24 ページ: 2868-2874
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reagent Peak-free Liquid Chromatography. Fluorescence Analysis of Carboxylic Acids Using Fluorous Scavenging. Derivatization Method (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Todoroki, H. Hashimoto, T. Mikawa, M. Itoyama, T. Hayama, E. Kojima, H. Yoshida, H. Nohta, M. Yamaguchi
  • 雑誌名: Analytical and Bioanaltycal Chemistry 巻: 397 ページ: 2409-2416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Separation-oriented Derivatization of Native Fluorescent Compounds through Fluorous Labeling Followed by LC with Fluorous-phase (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Sakaguchi, H. Yoshida, K. Todoroki, H. Nohta, M. Yamaguchi
  • 雑誌名: Analytical Chemistry 巻: 81 ページ: 5039-5045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liquid Chromatographic Determination of Polythiols Based on Pre-column Excimer Fluorescence Derivatization and Its Application toα-Lipoic Acid Analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Inoue, M. Sudo, H. Yoshida, K. Todoroki, H. Nohta, M. Yamaguchi
  • 雑誌名: Journal of Chromatography A 巻: 1216 ページ: 7564-7569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly Selective and Simple Method for Determination of Polythiols Based on Liquid Chromato-graphy with Post-column Excimer Fluorescence Derivatization (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Yoshida, M. Sudo, K. Todoroki, H. Nohta, M. Yamaguchi
  • 雑誌名: Analytical Sciences 巻: 25 ページ: 829-832
  • 査読あり
• [学会発表] イオンペア-フルオラス分離技術によるメチル化アルギニンのLC-MS/MS分析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂口洋平, 巴山忠, 吉田秀幸, 糸山美紀, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 第22回クロマトグラフィー科学会議
  • 発表場所: 東北大学(仙台市)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] フルオラス及び蛍光誘導体化を利用したポリアミン類の選択的LC分析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤しおり, 巴山忠, 糸山美紀, 吉田秀幸, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 第4回フルオラス科学研究会シンポジウム
  • 発表場所: 阪府立大学(堺市)
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] フルオラス蛍光誘導体化による5-ヒドロキシインドール類の高選択的分析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池永純, 吉田秀幸, 坂口洋平, 糸山美紀, 巴山忠, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 第4回フルオラス科学研究会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府立大学(堺市)
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] フルオラス誘導体化-LC-MS/MS法によるシアリルオリゴ糖の高感度かつ高選択的分析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂口洋平, 巴山忠, 吉田秀幸, 糸山美紀, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 第4回フルオラス科学研究会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府立大学(堺市)
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] Fluorous Scavenging Derivatization法による高極性有機酸の高感度HPLC分析法の開発と病態モデルマウス尿試料分析への適用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 轟木堅一郎, 橋本裕輝, 森俊訓, 町田和之, 糸山美紀, 巴山忠, 吉田秀幸, 能田均, 中島学, 山口政俊
  • 学会等名: 第9回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラム
  • 発表場所: ホテル箱根アカデミー(足柄下郡箱根町)
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] フルオラス誘導体化-LC-MS/MS法によるシアル酸関連化合物の高感度かつ高選択的分析(4)糖鎖性腫瘍マーカーへの適用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂口洋平, 巴山忠, 吉田秀幸, 糸山美紀, 轟木堅一郎, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 第48回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(北九州市)
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] フルオラス誘導体化-オンライン濃縮-蛍光検出法による自然蛍光性カルボン酸の高選択的LC分析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下大貴, 坂口洋平, 池永純, 吉田秀幸, 糸山美紀, 巴山忠, 轟木堅一郎, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 第48回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(北九州市)
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] ペンタフルオロフェニル構造を用いる分離指向性誘導体化法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川見祐介, 坂口洋平, 吉田秀幸, 巴山忠, 糸山美紀, 轟木堅一郎, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 第18回クロマトグラフィーシンポジウム
  • 発表場所: 福岡大学(福岡市)
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 分析化学トピックス3点盛り『招待講演』 (2011)
  • 著者名/発表者名: 轟木堅一郎
  • 学会等名: 第24回九州分析化学若手の会春の講演会
  • 発表場所: 九州大学(福岡市)
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] Analysis of Sialo-Sugar Chains Using Fluorous Derivatization Followed by Liquid Chromatography with Tandem Mass Spectrometry (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Sakaguchi, T. Hayama, H. Yoshida, M. Itoyama, K. Todoroki, H. Nohta, M. Yamaguchi
  • 学会等名: IUPAC International Congress on Analytical Sciences 2011
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center(Kyoto)
  • 年月日: 2011-05-23
• [学会発表] Fluorous Derivatization Combined with LC-MS/MS : Matrix Effect-Free Method for the determination of Biogenic Amines (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Hayama, R. Abe, R. Kuroki, M. Itoyama, K. Todoroki, H. Yoshida, H. Nohta, M. Yamaguchi
  • 学会等名: IUPAC International Congress on Analytical Sciences
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center(Kyoto)
  • 年月日: 2011-05-23
• [学会発表] フルオラス蛍光誘導体化法による5-ヒドロキシインドール類のLC分析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池永純, 山下大貴, 坂口洋平, 吉田秀幸, 糸山美紀, 巴山忠, 轟木堅一郎, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎大学(長崎市)
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] フルオラス誘導体化-オンライン濃縮-蛍光検出法による5-ヒドロキシインドール類の高選択的LC分析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池永純, 山下大貴, 坂口洋平, 吉田秀幸, 糸山美紀, 巴山忠, 轟木堅一郎, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 第21回クロマトグラフィー科学会議
  • 発表場所: 武庫川女子大学(西宮市)
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] フルオラス誘導体化-LC-MS/MS法によるシアル酸関連化合物の高感度かつ高選択的分析(3)オリゴシアル酸分析への適用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂口洋平, 巴山忠, 吉田秀幸, 糸山美紀, 轟木堅一郎, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 第21回クロマトグラフィー科学会議
  • 発表場所: 武庫川女子大学(西宮市)
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] フルオラス誘導体化法によるシアロ糖鎖のLC-MS/MS解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂口洋平, 巴山忠, 吉田秀幸, 糸山美紀, 轟木堅一郎, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 日本分析化学会第59年会
  • 発表場所: 東北大学(仙台市)
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] 生体内アミンを対象とした新規オミクス解析ツールの開発:フルオラス及び同位体標識化アミンのLC-MS/MS分析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 巴山忠, 阿部諒子, 黒木理可, 糸山美紀, 轟木堅一郎, 吉田秀幸, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 第23回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • 発表場所: ホテル松島大観荘(宮城郡松島町)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] Reagent Peak-free Liquid Chromatography-Fluorescence Analysis of Carboxylic Acids Using Fluorous Scavenging Derivatization Method (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Todoroki, H. Hashimoto, T. Mikawa, M. Itoyama, T. Hayama, H. Yoshida, H. Nohta, M. Yamaguchi
  • 学会等名: The 35th International Symposium on High Performance Liquid Phase Separations and Related Techniques
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] フルオラス誘導体化-HPLC-蛍光検出法による5-ヒドロキシインドール類の高選択的定量 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池永純, 坂口洋平, 吉田秀幸, 糸山美紀, 巴山忠, 轟木堅一郎, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 第17回クロマトグラフィーシンポジウム
  • 発表場所: 広島県情報プラザ(広島市)
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] 蛍光分子間相互作用を利用する生体成分の高選択的分析『招待講演』 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田秀幸
  • 学会等名: 第23回九州分析化学若手の会春の講演会
  • 発表場所: 福岡女子大学(福岡市)
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] フルオラス誘導体化-LC-MS/MS法によるシアル酸関連化合物の高感度かつ高選択的分析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂口洋平, 巴山忠, 吉田秀幸, 糸山美紀, 轟木堅一郎, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 桃太郎アリーナ(岡山市)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] フルオラス及び同位体標識化を利用した生体内アミン類の超選択的LC-MS/MS分析法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 巴山忠, 糸山美紀, 轟木堅一郎, 吉田秀幸, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: フィジカルファーマフォーラム2010
  • 発表場所: 岡山大学(岡山市)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] フルオラス化学を基盤とする分離指向性誘導体化LC法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂口洋平, 吉田秀幸, 巴山忠, 糸山美紀, 轟木堅一郎, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 第26回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州大学(福岡市)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] フルオラス分離技術を利用する微量生体成分の高感度・高選択的HPLC分析法の開発『招待講演』 (2009)
  • 著者名/発表者名: 轟木堅一郎
  • 学会等名: 第2回フルオラス科学研究会シンポジウム
  • 発表場所: ITビジネスプラザ武蔵(金沢市)
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] フルオラス誘導体化-LC-MS/MS法によるシアル酸の高感度かつ高選択的分析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂口洋平, 巴山忠, 吉田秀幸, 糸山美紀, 轟木堅一郎, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 第20回クロマトグラフィー科学会議
  • 発表場所: ヤクルトホール(東京都港区)
  • 年月日: 2009-11-24
• [学会発表] フルオラス誘導体化による自然蛍光性カルボン酸の高選択的分析(3)尿中腫瘍マーカー計測への適用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂口洋平, 吉田秀幸, 轟木堅一郎, 能田均, 山口政俊
  • 学会等名: 第46回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 国際会議場(北九州市)
  • 年月日: 2009-07-11
• [備考]
  • URL: http://www.pha.fukuoka-u.ac.jp/user/bunseki/web/
• [産業財産権] フルオラス化シアル酸誘導体およびその分析方法 (2009)
  • 発明者名: 巴山忠,山口政俊,能田均,吉田秀幸,轟木堅一郎,糸山美紀,坂口洋平
  • 権利者名: 学校法人福岡大学
  • 公開番号: 特許、特開2011-107033
  • 出願年月日: 2009-11-19