種々のDNA動態における早老症原因遺伝子産物RecQL4の機能とその連携の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590059
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 帝京平成大学 (2010-2011); 東北大学 (2009)
• 研究代表者: 多田 周右 帝京平成大学, 薬学部, 教授 (00216970)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: Rothmund-Thomson症候群 / RecQL4 / DNA修復 / DNA複製

研究概要

本研究では、早老症原因遺伝子産物RecQL4の高等真核細胞内での機能と動態を理解することを目的とし、生化学的手法や培養細胞を利用した解析をおこなった。その結果、1) RecQL4がDNA損傷部位へ速やかに移行すること、2) DNA損傷応答関連タンパク質のほか、種々のタンパク質翻訳後修飾酵素がRecQL4と相互作用すること、3) RecQL4に高等真核細胞の生存に必須な領域とDNA損傷に対応するための領域が共存していること、が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of histone chaperone CIA/Asf1 in nascent DNA elongation during nucleosome replication (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K., Ohsumi T., Tada S., Natsume R., Kundu L. R., Nozaki N., Senda T., Enomoto T., Horikoshi M., Seki M.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 1050-1062
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2443.2011.01549.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional relationship between Claspin and Rad17 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura A., Akita M., Hosono Y., Abe T., Kobayashi M., Yamamoto K.-I., Tada S., Seki M., Enomoto T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 414 ページ: 298-303
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.09.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] The histone chaperone facilitates chromatin transcription(FACT) protein maintains normal replication fork rates (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe T., Sugimura K., Hosono Y., Takami Y., Akita M., Yoshimura A., Tada S., Nakayama T., Murofushi H., Okumura K., Takeda S., Horikoshi M., Seki M., Enomoto T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 30504-30512
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.264721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biphasic chromatin binding of histone chaperone FACT during eukaryotic chromatin DNA replication (2011)
  • 著者名/発表者名: Kundu L. R., Seki M., Watanabe N., Murofushi H., Furukohri A., Waga S., Score A. J., Blow J. J., Horikoshi M., Enomoto T., Tada S.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1813 ページ: 1129-1136
  • 査読あり
• [雑誌論文] The N-terminal region of RECQL4 lacking the helicase domain is both essential and sufficient for the viability of vertebrate cells. Role of the N-terminal region of RECQL4 in cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe T., Yoshimura A., Hosono Y., Tada S., Seki M., Enomoto T.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1813 ページ: 473-479
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbamcr.2011.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Werner interacting protein 1 promotes binding of Werner protein to template-primer DNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanamori M., Seki M., Yoshimura A., Tsurimoto T., Tada S., Enomoto T.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 1314-1318
  • DOI: DOI:10.1248/bpb.34.1314
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOD1 Is Essential for the Viability of DT40 Cells and Nuclear SOD1 Functions as a Guardian of Genomic DNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue E., Tano K., Yoshii H., Nakamura J., Tada S., Watanabe M., Seki M., Enomoto T.
  • 雑誌名: J Nucleic Acids 巻: 2010 ページ: 795946
  • DOI: DOI:10.4061/2010/795946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulated Cdc6 inhibits DNA replication and suppresses Cdc7-mediated phosphorylation of Mcm2-7 complex (2010)
  • 著者名/発表者名: Kundu L. R., Kumata Y., Kakusho N., Watanabe S., Furukohri A., Waga S., Seki M., Masai H., Enomoto T., Tada S.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 38 ページ: 5409-5418
  • DOI: DOI:10.1093/nar/gkq262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure of the Cdt1 C-terminal domain : Conservation of the winged helix fold in replication licensing factors (2009)
  • 著者名/発表者名: Khayrutdinov, B. I., Bae, W. J., Yun, Y. M., Lee, J. H., Tsuyama, T., Kim, J. J., Hwang, E., Ryu, K. S., Cheong, H. K., Cheong, C., Ko, J. S., Enomoto, T., Karplus, P. A., Guntert, P., Tada, S., Jeon, Y. H., and Cho, Y.
  • 雑誌名: Protein Sci 巻: 18 ページ: 2252-2264
  • DOI: DOI:10.1002/pro.236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repression of nascent strandelongation by deregulated Cdt1 during DNA replication in Xenopus egg extracts (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuyama, T., Watanabe, S., Aoki, A., Cho, Y., Seki, M., Enomoto, T. and Tada, S.
  • 雑誌名: Mol. Biol 巻: 20 ページ: 937-947
  • DOI: DOI:10.1091/mbc.E08-06-0613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of sumoylated Rad52 in checkpoint mutants perturbed in DNA replication (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi, T., Seki, M., Kugou, K., Tada, S., Ohta, K. and Enomoto, T.
  • 雑誌名: DNA Repair 巻: 8 ページ: 690-696
  • DOI: DOI:10.1016/j.dnarep.2009.01.018
• [雑誌論文] Physical and functional interaction between WRNIP1 and RAD18 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, A., Seki, M., Kanamori, M., Tateishi, S., Tsurimoto, T., Tada, S. and Enomoto, T.
  • 雑誌名: Genes Genet. Syst 巻: 84 ページ: 171-178
  • DOI: DOI:10.1266/ggs.84.171
  • 査読あり
• [学会発表] The N-terminal region of RECQL4 lacking the helicase domain is both essential and sufficient for the viability of vertebrate cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉村明, ほか
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Biphasic chromatin binding of histone chaperone FACT during eukaryotic chromatin DNA replication (2010)
  • 著者名/発表者名: Kundu, L. R., ほか
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] DNAヘリカーゼRECQL5のDNA組換え・修復における機能の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細野嘉史, ほか
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] A mutant protein of histone chaperone CIA/Asf1 defective in disrupting histone(H3-H4)_2 tetramer accelerates rate of DNA replication (2009)
  • 著者名/発表者名: 大隅達也, ほか
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Analysis of DNA replication repression by excess Cdt1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 牛田磨理, ほか
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Nuclear superoxide may trigger spontaneous sister chromatid exchanges (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上絵里, ほか
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] DNA複製に必須なCdc45の新規機能の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大隅達也, ほか
  • 学会等名: 第48回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 東北薬科大学(仙台市)
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] The initiation of DNA replication is suppressed by Cdc6, a protein essential for the pre-replicative complex formation (2009)
  • 著者名/発表者名: 多田周右, ほか
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-10-03