逆位相の膜陥入を伴う生命現象のユビキチン化による分子制御機構解

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590064
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 藤田 英明 九州大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (80291524)
• 連携研究者: 徳永 研三 国立感染症研究所, 感染病理部, 主任研究官 (50342895)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: リソソーム / ユビキチン / タンパク質分解 / 小胞輸送 / エンドソーム / トランスフェリン受容体 / 鉄代謝 / 細胞質分裂

研究概要

鉄の主要な受容体であるTransferrin Receptorの新しい分解代謝制御機構が存在する事を明らかにした。またHIV-1などレトロウイルスの細胞内増殖・出芽の宿主抑制因子であるBST-2(Tetherin)の細胞内輸送およびHIVアクセサリータンパク質であるVpuによるその分解の分子機構について明らかにした。さらに新規美白化合物2種類についてその作用機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Intracellular logistics of BST-2/Tetherin (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Fujita, K. Fujimoto, K. Tokunaga and Y. Tanaka.
  • 雑誌名: Curr HIV Res
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteome of ubiquitin/MVB-Pathway : Possible involvement of Iron-induced ubiquitylation of transferrin receptor in lysosomal degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: R. Tachiyama, D. Ishikawa, M. Matsumoto, K. I Nakayama, T. Yoshimori, S. Yokota, M. Himeno, Y. Tanaka and H. Fujita*
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 16 ページ: 448-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of 16-hydroxy-9-oxo-10E, 12E, 14E-octade catrienoic acid(Corchorifatty acid B) isolated from Melissa officinalis Linne on melanogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Fujita, M. Hongo, M. Mochizuki, K. Yokoyama and Y. Tanaka.
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: 20 ページ: 420-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Anti-APOBEC3G Activity of HIV-1 Vif Proteins Derived from Different Subtypes (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Iwabu, M. Kinomoto, M. Tatsumi, H. Fujita, M. Shimura, Y. Tanaka, Y. Ishizaka, D. Nolan, S. Mallal, T. Sata, and K. Tokunaga.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 35350-35358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nedd4-interactin protein 2(NDFIP2), a short half-life lysosomal membrane protein (2010)
  • 著者名/発表者名: C. Ohzono, S. Etoh, M. Matsumoto, K. I. Nakayama, Y. Hirota, Y. Tanaka and H. Fujita§
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 33 ページ: 951-957
  • 査読あり
• [雑誌論文] "Direct internalization of cell-surface BST-2/tetherin by the HIV-1 accessory protein Vpu (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Iwabu, H. Fujita, Y. Tanaka, T. Sata, and K. Tokunaga.
  • 雑誌名: Communicative & Integrative Biology ページ: 366-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 accessory protein Vpu internalizes cell-surface BST-2/tetherin through transmembrane interactions leading to lysosomes (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Iwabu, H. Fujita, M. Kinomoto, K. Kaneko, Y. Ishizaka, Y. Tanaka, T. Sata, and K. Tokunaga.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 284 ページ: 35060-35072
  • 査読あり
• [雑誌論文] HM1. 24 is internalized from lipid rafts by clathrin-mediated endocytosis through interaction with alpha-adaptin (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Masuyama, T. Kuronita, R. Tanaka, T. Muto, Y. Hirota, A. Takigawa, H. Fujita, Y. Aso, J. Amano and Y. Tanaka.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 284 ページ: 15927-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inulavosin, a melanogenesis inhibitor, leads a mistargeting of tyrosinase to lysosome and accelerates its degradation (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Fujita, T. Motokawa, T. Katagiri, S. Yokota, A. Yamamoto, M. Himeno and Y. Tanaka.
  • 雑誌名: J. Investig. Dermatol 巻: 129 ページ: 1489-99
  • 査読あり
• [学会発表] 物誘発性リン脂質症の分子機構に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣田有子、藤本景子、栗原俊祐、阿佐絵里佳、池田一彦、佐野孝一、神吉将之、関二郎、藤田英明、田中嘉孝
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎大学
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] Targeting of recycling endosomes to the cleavage furrow requires ubiquitylation of membrane proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Fujita, Y. Iwabu, K. Tokunaga, T. Sata, K. Fujimoto, R. Tachiyama, D. Ishikawa, M. Matsumoto, K. I. Nakayama, and Y. Tanaka.
  • 学会等名: AMERICAN SOCIETY FOR BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY Special Symposium"BIOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY OF ESCRTS IN HEALTH AND DISEASE
  • 発表場所: Utah, USA
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Direct internalization of cell-surface BST-2/tetherin by HIV-1 Vpu (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Iwabu, H. Fujita, Y. Tanaka, T. Sata, and K. Tokunaga.
  • 学会等名: CRM 2010-Centennial Retrovirus Meeting
  • 発表場所: Institute of Molecular Genetics, Prague, Czech Republic
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] 膜結合型ユビキチンリガーゼMARCH8によるトランスフェリン受容体ダウンレギュレーションの分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田英明、岩部幸枝、佐多徹太郎、徳永研三、田中嘉孝
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会・シンポジウム「メタロミクス研究の新展開-金属元素の1細胞分析から疾患との関連まで-
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] 膜結合型ユビキチンリガーゼMARCH8によるトランスフェリン受容体のユビキチン化およびダウンレギュレーションの分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田英明、岩部幸枝、佐多徹太郎、徳永研三、田中嘉孝
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Trans-Golgi network膜タンパク質TGN46の細胞内輸送および局在化の分子制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤本景子、吉永奈央、平井祥一、藤田英明、廣田有子、田中嘉孝
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] 「ユビキチン化による金属輸送体の細胞内輸送制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田英明、立山諒、石川大輔、松本雅記、中山敬一、横田貞記、吉森保、姫野勝、田中嘉孝
  • 学会等名: 「ユビキチン化による金属輸送体」日本薬学会第131年会・特別シンポジウムE「トキシコメタロミクスの新機軸.元素分析・イメージングと金属輸送・創薬のイノベーション
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] 鉄濃度依存的なトランスフェリン受容体のユビキチン化による代謝回転制御に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田英明、立山諒、松本雅記、中山敬一、吉森保、姫野勝、横田貞記、田中嘉孝
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎大学
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] 「Trans-Golgi network膜タンパク質TGN46の細胞内輸送および局在化の分子制御機構に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤本景子、吉永奈央、平井祥一、廣田有子、静川直子、藤田英明、田中嘉孝
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎大学
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] The endosomal vesicles carrying ubiquitylated cargos selectively localizes to the cleavage furrow during cytokinesis (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Fujita, Y. Iwabu, K. Tokunaga, T. Sata, K. Fujimoto, R. Tachiyama, D. Ishikawa, M. Matsumoto, K. I. Nakayama, and Y. Tanaka.
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会/第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] BST-2/tetherinのdownregulationにおけるHIV-1 Vpuのcofactor要求性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩部幸枝,藤田英明,田中嘉孝,佐多徹太郎,徳永研三
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会/第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] HIV-1 Vpu internalizes cell-surface BST-2/tetherin and leads it to lysosomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Iwabu, H. Fujita, M. Kinomoto, K. Kaneko, Y. Ishizaka, Y. Tanaka, T. Sata and K. Tokunaga
  • 学会等名: The 17^<th> Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections
  • 発表場所: Sam Francisco, CA, USA
  • 年月日: 20100200
• [学会発表] Inhibitory effect of active compound isolated from Melissa officinalis Linne(Labiatae) on melanogenesis and phagocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Hongo, H. Fujita, M. Mochizuki, T. Kato, K. Yokoyama, Y. Tanaka.
  • 学会等名: 34^<th> Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Workshop, Fuluoka
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] BST-2/TetherinとHIV-1 Vpuの相互作用における結合領域の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩部幸枝、藤田英明、石坂幸人、田中嘉孝、佐多徹太郎、徳永研三
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] HIV-1 VpuとBST-2/TetherinのTransmembrane領域間における相互作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩部幸枝、藤田英明、石坂幸人、田中嘉孝、佐多徹太郎、徳永研三
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] HIV-1 Vpuによるウイルス放出抑制因子BST-2/Tetherinの細胞内分解経路の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩部幸枝、藤田英明、石坂幸人、田中嘉孝、佐多徹太郎、徳永研三
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 過剰鉄によるユビキチン化がトランスフェリン受容体のリソソームでのダウンレギュレーションを引き起こす (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田英明、立山諒、石川大輔、松本雅記、中山敬一、横田貞記、吉森保、姫野勝、田中嘉孝
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091000