GTP結合蛋白質Rab32によるオートファジーの分子調節機構の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590065
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 田中 嘉孝 九州大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (20217095)
• 研究協力者: 廣田 有子 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (50588259) ; 藤本 景子 九州大学, 大学院・薬学研究院助教, 助教 (00634198)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: オートファジー / リソソーム / タンパク質分解 / GTP結合タンパク質 / Rab32

研究概要

オートファジーは細胞内の異常タンパク質の除去、抗がん作用および病原体侵入に対する防御機構等に関与する主要な細胞内タンパク質分解システムである。申請者らは、小胞輸送に関与する低分子量GTPaseであるRab32が、オートファゴソーム形成とタンパク質凝集体のオートファジーによる除去に関与することを見出した。さらに、本研究は、これまで明らかにされていなかったオートファゴソーム膜の由来が小胞体膜であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Intracellular logistics of BST-2/tetherin (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita H., Fujimoto K., Tokunaga K., and Tanaka Y
  • 雑誌名: Curr. HIV Res
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteome of ubiquitin/MVB pathway : possible involvement of iron-induced ubiquitylation of transferrin receptor in lysosomal degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tachiyama R., Ishikawa D., Matsumoto M., Nakayama K.-I., Yoshimori T., Yokota S., Himeno M., Tanaka Y., and Fujita H.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 448-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of 16-hydroxy-9-oxo-10E, 12E, 14Eoctadecatrienoic acid(Corchorifatty acid B) isolated from Melissa officinalis Linne on melanogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita H., Hongo M., Mochizuki M., Yokoyama K., and Tanaka Y.
  • 雑誌名: Exp. Dermatol. 巻: 20 ページ: 420-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-dependent internalization is related to rapid elimination from plasma of humanized anti-HM1. 24 monoclonal antibody(AHM) (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano J., Masuyama N., Hirota Y., Tanaka Y., Igawa Y., Shiokawa R., Okutani T., Miyayama T., Nanami M., and Ishigai M.
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos. 巻: 38 ページ: 2339-2346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential anti-APOBEC3G activity of HIV-1 Vif proteins derived from different subtypes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwabu Y., Kinomoto M., Tatsumi M., Fujita H., Shimura M., Tanaka Y., Ishizaka Y., Nolan D., Mallal S., Sata T., and Tokunaga K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 285 ページ: 35350-35358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct internalization of cell-surface BST-2/tetherin by HIV-1 accessory protein Vpu (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwabu Y., Fujita H., Tanaka Y., Sata T., and Tokunaga K.
  • 雑誌名: Commun. Integr. Biol. 巻: 3 ページ: 366-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nedd4-interacting protein 2, a short half-life membrane protein degraded in lysosomes, negatively controls down-regulation of connexin43 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozono C., Etoh S., Matsumoto M., Nakayama K., Hirota Y., Tanaka Y., and Fujita H.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 33 ページ: 951-957
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 accessory protein Vpu internalizes cell-surface BST-2/tetherin through transmembrane interactions leading to lysosomes (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwabu Y., Fujita H., Kinomoto M., Kaneko K., Ishizaka Y., Tanaka Y., Sata T., and Tokunaga K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 284 ページ: 35060-35072
  • 査読あり
• [雑誌論文] HM1. 24 is internalized from lipid rafts by clathrin-mediated endocytosis through interaction with alpha-adaptin (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuyama N., Kuronita T., Tanaka R., Muto T., Hirota Y., Takigawa A., Fujita H., Aso Y., Amano J., and Tanaka Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 284 ページ: 15927-15941
  • 査読あり
• [雑誌論文] A small GTPase, human Rab32, is required for the formation of autophagic vacuoles under basal conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirota Y. and Tanaka Y
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 巻: 66 ページ: 2913-2932
  • 査読あり
• [雑誌論文] 70-kDa peroxisomal membrane protein related protein(P70R/ABCD4) localizes to endoplasmic reticulum not peroxisomes, and NH2-terminal hydrophobic property determines the subcellular localization of ABC subfamily D proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: Kashiwayama Y., Seki M., Yasui A., Murasaki Y., Morita M., Yamashita Y., Sakaguchi M., Tanaka Y., and Imanaka T.
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 巻: 315 ページ: 190-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inulavosin, a novel melanogenesis inhibitor, leads to mistargeting of tyrosinase to lysosomes and accelerates its degradation (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujita H., Motokawa T., Katagiri T., Yokota S., Yamamoto A., Himeno M., and Tanaka Y.
  • 雑誌名: J. Investig. Dermatol. 巻: 129 ページ: 1489-1499
  • 査読あり
• [学会発表] Trans-Golgi network膜タンパク質TGN46の細胞内輸送および局在化の分子制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤本景子、吉永奈央、平井祥一、廣田有子、静川直子、藤田英明、田中嘉孝
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 膜結合型ユビキチンリガーゼMARCH8によるトランスフェリン受容体のユビキチン化およびダウンレギュレーションの分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田英明、岩部幸枝、佐多徹太郎、徳永研三、田中嘉孝
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 薬物誘発性リン脂質症の分子機構に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣田有子、藤本景子、栗原俊祐、阿佐絵里佳、池田一彦、佐野孝一、神吉将之、関二郎、藤田英明、田中嘉孝
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] 鉄濃度依存的なトランスフェリン受容体のユビキチン化による代謝回転制御に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田英明、立山諒、松本雅記、中山敬一、吉森保、姫野勝、横田貞記、田中嘉孝
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] Trans-Golgi network膜タンパク質TGN46の細胞内輸送および局在化の分子制御機構に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤本景子、吉永奈央、平井祥一、廣田有子、静川直子、藤田英明、田中嘉孝
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] The endosomal vesicles carrying ubiquitylated cargos selectively localizes to the cleavage furrow during cytokinesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Fujita, Yukie Iwabu, Kenzo Tokunaga, Tetsutaro Sata, Keiko Fujimoto, Ryo Tachiyama, Daisuke Ishikawa, Masaki Matsumoto, Keiichi Nakayama, and Yoshitaka Tanaka
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会/第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] BST-2/tetherinのdownregulationにおけるHIV-1 Vpuのcofactor要求性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩部幸枝、藤田英明、田中嘉孝、佐多徹太郎、徳永研三
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会/第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] HIV-1 Vpuによる細胞表面BST-2/tetherinの直接的なinternalization (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳永研三、岩部幸枝、藤田英明、田中嘉孝、佐多徹太郎
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] HIV-1 VpuによるBST-2/tetherinの機能阻害に関与するcofactorの検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩部幸枝、藤田英明、田中嘉孝、佐多徹太郎、徳永研三
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] Targeting of recycling endosomes to the cleavage furrow requires ubiquitylation of membrane proteins (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Fujita, Yukie Iwabu, Kenzo Tokunaga, Tetsutaro Sata, Keiko Fujimoto, Ryo Tachiyama, Daisuke Ishikawa, Masaki Matsumoto, Keiichi Nakayama, and Yoshitaka Tanaka
  • 学会等名: AMERICAN SOCIETY FOR BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY Special Symposium"BIOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY OF ESCRTS IN HEALTH AND DISEASE"
  • 発表場所: Utah USA
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] Direct internalization of cell-surface BST-2/tetherin by HIV-1 Vpu (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukie Iwabu, Hideaki Fujita, Yoshitaka Tanaka, Tetsutaro Sata, and Kenzo Tokunaga
  • 学会等名: Centennial Retrovirus Meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor USA
  • 年月日: 2010-05-24
• [学会発表] Inhibitory effect of active compound isolated from Melissa officinalis Linne(Labiatae) on melanogenesis and phagocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Maya Hongo, Hideaki Fujita, Mayu Mochizuki, Tomomi Kato, Kouji Yokoyama, Yoshitaka Tanaka
  • 学会等名: 日本日本研究皮膚科学会第34回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] HIV-1 Vpuによるウイルス放出抑制因子BST-2/Tetherinの細胞内分解経路の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩部幸枝、藤田英明、石坂幸人、田中嘉孝、佐多徹太郎、徳永研三
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] HIV-1 VpuとBST-2/TetherinのTransmembrane領域間における相互作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩部幸枝、藤田英明、石坂幸人、田中嘉孝、佐多徹太郎、徳永研三
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] 過剰遊離鉄依存的なトランスフェリン受容体のユビキチン化がリソソームでのダウンレギュレーションを引き起こす (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田英明、立山諒、石川大輔、松本雅記、中山敬一、横田貞記、吉森保、姫野勝、田中嘉孝
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] A small GTPase, human Rab32, is required for the formation of autophagic vacuoles under basal conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuko Hirota, Yoshitaka Tanaka
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Autophagy
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2009-09-25
• [備考]
  • URL: http://saisei.phar.kyushu-u.ac.jp