メタボリックシンドロームにおけるストレスとサイトカインシグナルのクロストーク

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590067
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 林 秀敏 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (80198853)
• 研究分担者: 伊藤 友香 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (40454326) ; 酒井 聡 新潟薬科大学, 薬学部, 助教 (50566081)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ストレス / TRB3 / TGFβ / 脂肪細胞 / β細胞 / メタボリックシンドローム

研究概要

本研究ではメタボリックシンドロームにおけるストレスシグナルと炎症性サイトカインのシグナルのクロストークについて、様々なストレスで誘導されるTRB3というpseudokinaseを中心に、脂肪細胞や肝細胞、β細胞をモデルとして検討した。両シグナルとも脂肪細胞の分化や機能においてはともに強く阻害したのに対し、肝細胞では、TGFβのシグナルをTRB3は強く抑制し、β細胞では小胞体ストレスなどによる機能低下をTGFβが解除することを見出し、細胞によって、両者のシグナルのクロストークは異なった表現型を示すことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Dihydrotestosterone inhibits IL-1α or TNF-α-induced proinflammatory cytokine production via androgen receptor-dependent inhibition of NF-κB activation in rheumatoid fibroblast-like synovial cell line (2011)
  • 著者名/発表者名: J. Xu, Y. Itoh, H. Hayashi, T. Takii, K. Miyazawa, K. Onozaki
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 34 ページ: 1724-1730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual mode of regulation of Cdc25A protein by TRB3 (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Sakai, N. Ohoka, K. Onozaki, M. Kitagawa, M. Nakanishi, H. Hayashi
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 33 ページ: 1112-1116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of TGF-β type II receptor is caused by the enhanced ubiquitin-dependent degradation in human renal cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Fukasawa, T. Yamamoto, Y. Fujigaki, T. Misaki, N. Ohashi, T. Takayama, S. Mugiya, T. Oda, C. Uchida, K. Kitagawa, T. Hattori, S. Suzuki, H. Hayashi, S. Ozono, M. Kitagawa, A. Hishida
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 127 ページ: 1517-1525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaphase promoting complex/cyclosome-Cdh1 mediates the ubiquitination and degradation of TRB3 (2010)
  • 著者名/発表者名: N. Ohoka, S. Sakai, K. Onozaki, M. Nakanishi, H. Hayashi
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 392 ページ: 289-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two mechanistically and temporally distinct NF-κ B activation pathways in IL-1 signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Yamazaki, J. Gohda, A. Kanayama, Y. Miyamoto, H. Sakurai, M. Yamamoto, S. Akira, H. Hayashi, B. Su, J. Inoue
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 2 ページ: 66
  • 査読あり
• [雑誌論文] The orphan nuclear receptor ROR. restrains adipocyte differentiation through a reduction of C/EBPβ activity and perilipin gene expression (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Ohoka, S. Kato, H. Hayashi, R. Sato
  • 雑誌名: Mol. Endocrinol. 巻: 23 ページ: 759-771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling identifies a role for CHOP during inhibition of the mitochondrial respiratory chain (2009)
  • 著者名/発表者名: F. Ishikawa, T. Akimoto, H. Yamamoto, Y. Araki, T. Yoshie, K. Mori, H. Hayashi, K. Nose, M. Shibanuma
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 146 ページ: 123-132
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト肝癌細胞株におけるTRB3によるSREBP-2制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通, 林秀敏, 内藤幹彦, 佐藤隆一郎
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Regulation of FoxO1 activity by TRB1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Noguchi, W. Kojima, S. Sakai, Y. Itoh, Y. Inoue, H. Hayashi
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] TGF-βによる白色脂肪細胞における脂肪滴蓄積の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 楽怡, 岡山敦子, 野口祐美子, 井上靖道, 伊藤友香, 小野嵜菊夫, 齋藤昌之, 林秀敏
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] ストレスセンサータンパク質TRB3とTGF-βシグナルのクロストーク (2011)
  • 著者名/発表者名: 牛山小百合, 井手佑子, 吉井由比子, 酒井聡, 伊藤友香, 大岡伸通, 小野嵜菊夫, 井上靖道, 林秀敏
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] TRB1によるCdc25Aの発現制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井聡, 大岡伸通, 北川雅., 中西真, 小野嵜菊夫, 林秀敏
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Establishment of human TRB3 transgenic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Sakai, K. Fukamachi, M. Futakuchi, H. Tsuda, M. Suzui, H. Hayashi
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Effects of cytokines on the accumulation of lipid droplets in white and brown adipocytes during their differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上万由美, 朴佳栄, 荒川友博, 伊藤友香, 小野嵜菊夫, 斉藤昌之, 林秀敏
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] ストレス誘導性タンパク質TRB3によるTGF-βシグナルの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 牛山小百合, 井手佑子, 酒井聡, 伊藤友香, 大岡伸道, 小野嵜菊夫, 林秀敏
  • 学会等名: 次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2009
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] 小胞体ストレス誘導性細胞死におけるpseudokinase TRB3の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中田佳宏, 酒井聡, 大岡伸通, 小野嵜菊夫, 林秀敏
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 脂肪細胞分化過程における核内受容体RORαの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕, 大岡伸通, 加藤省吾, 林秀敏, 佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-10-09