ネクローシス細胞が誘発する炎症応答の発症および終息におけるDAMPsの役割

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590078
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 永田 喜三郎 東邦大学, 理学部, 准教授 (10291155)
• 研究分担者: 小林 芳郎 東邦大学, 理学部, 教授 (10134610)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 免疫学

研究概要

本課題では、最初にネクローシス細胞により誘発された炎症下におけるS100A9の機能を探る一環として、好中球、中皮細胞、単球のS100A9産生能の検討を行った。中皮細胞は炎症下における浸潤細胞と相互作用することで炎症応答に関与しており、腹腔内投与されたネクローシス細胞とも直接接触するので、中皮細胞がS100A9を産生するか検討するために、in vitroで中皮細胞と様々な細胞との共培養を行った。その結果、中皮細胞は直接的にS100A9産生に関与しないということが分かった。次に、腹腔浸潤細胞中の好中球または単球がS100A9を産生している可能性が考えられたので、これらの細胞のS100A9産生能を調べた結果、単球ではなく、好中球が炎症後期におけるS100A9産生に関与していることが明らかとなった。しかしながら、炎症初期に浸潤してくる好中球がどのように炎症後期にS100A9を多量に分泌しているのかは不明のままである。浸潤してきた好中球は役目を終えるとアポトーシスに陥り、マクロファージに貪食除去される。このアポトーシスがS100A9の分泌に関与している可能性があるが、今後検討していく必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of MIP-2 production by annexin A1 and A4 during coculturing of macrophages with late apoptotic human peripheral blood neutrophils (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasa, T., Takahashi, R., Nagata, K., and Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: Biochemica et Biophysica Acta 巻: 1822 ページ: 204-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-9 Receptor Gene is Transcriptionally Regulated by Nucleolin in T-Cell Lymphoma Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yi, S., Kakinuma, S., Nishimura, M., Kobayashi, Y., Nagata, K., and Shimada, Y
  • 雑誌名: Molecular Carcinogenesis
  • DOI: doi:10.1002/mc.20834,2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the estrous cycle by neutrophils via opioid peptides (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, S., Tamaki, Y., Nagata, K., and Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 187 ページ: 774-780
  • 査読あり
• [雑誌論文] The importance of infiltrating neutrophils in SDF-1 production leading to regeneration of the thymus after whole-body X-irradiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, E., Shiratsuchi, Y., Kobayashi, Y., and Nagata, K.
  • 雑誌名: Cellular Immunol 巻: 268 ページ: 24-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptotic neutrophils and nitric oxide regulate cytokine production by IFN-g-stimulated macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata, T., Nagata, K., and Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 53 ページ: 191-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanism underlying the appearance of late apoptotic neutrophils and subsequent TNF-α production at a late stage during Staphylococcus aureus bioparticle-induced peritoneal inflammation in inducible NO synthase-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata, T., Nagata, K., and Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: Biochemica et Biophysica Acta 巻: 1802 ページ: 1105-1111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the estrous cycle by neutrophil infiltration into the vagina (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, S., Nagata, K., and Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 382 ページ: 35-40
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of aging on inflammatory responses to apoptotic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋澪、小林芳郎、永田喜三郎
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Identification of S100A9 protein producing cell in inflammatory responses induced by necrotic neutrophils (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉置豊、小林芳郎、永田喜三郎
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Effect of aging on inflammatory responses to necrotic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口正昭、小林芳郎、永田喜三郎
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Regulation of phagocytic responses of macrophages by soluble and particulate β-glucan (2011)
  • 著者名/発表者名: 富沢由、永田喜三郎、小林芳郎
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] 老化促進モデルマウス(SMP30/GNL-/-)におけるアポトーシス細胞の貪食除去応答 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋澪、石神昭人、小林芳郎、永田喜三郎
  • 学会等名: 第12回Pharmaco-Hematology Symposium
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20110617-18
• [学会発表] Effect of aging on inflammatory responses to dead cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagata, K., Takahashi, R., Yamaguchi, M., Totsuka S., Ishigami, A., and Kobayashi Y.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] The role of Annexins I and IV in macrophage response to apoptotic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasa, T., Nagata, K., and Kobayashi Y.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] 炎症の終息における一酸化窒素の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柴田岳彦、永田喜三郎、小林芳郎
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-04
• [学会発表] 接触過敏症における好中球浸潤に対するIL-10の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田真里亜、永田喜三郎、小林芳郎
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-04
• [学会発表] アポトーシス細胞の貪食におけるAnnexin I, IVの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩佐卓哉、永田喜三郎、小林芳郎
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-04
• [学会発表] A critical role of nitric oxide in the resolution of inflammation. Tri-Society Annual Conference 2009 of the Society for Leukocyte Biology (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y., Shibata T., and Nagata, K.
  • 学会等名: International Cytokine Society, & International Society for Interferon and Cytokine Research
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 20091018-21
• [学会発表] Necrotic cell type-dependent induction of inflammatory response (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata, K., Miho, N., and Kobayashi Y.
  • 学会等名: The 6^<th> Joint Seminar on Biomedical Sciences
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20091012-14
• [学会発表] Regulation of the estrous cycle by opioid peptides from neutrophils infiltrated into female genital organ (2009)
  • 著者名/発表者名: Sohichiro S., Nagata, K., and Kobayashi Y.
  • 学会等名: The 9^<th> world congress on inflammation
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20090606-10
• [備考]
  • URL: http://www.biomol.sci.toho-u.ac.jp/lab/nagata_lab/index.html