研究課題
アルツハイマー病患者の脳内の老人斑の主要構成分子であるアミロイドβペプチド(Aβ)において、近年、異性化したD-Aspが存在することが確認されている。Aβ1-42は1位、7位および23位にAspが存在し、それぞれがD-体に異性化した各種D-Aspを含有するAβが存在する。昨年度までの本研究において、各種D-Asp含有Aβの線維化・凝集体形成現象および正常型AβとD-Asp含有Aβが混在した場合の線維化・凝集体形成に関する詳細について明らかにした。今年度は23位のAspのD-体への異性化が線維化・凝集体形成を促進する現象に1位と7位のAspがそれぞれ抑制と促進という異なる影響を与えることに着目し、AβのD-Asp含有N末端フラグメントの添加が全長Aβ1-42に及ぼす影響を解析した。実験に用いたAβのN末端フラグメントはアミノ酸7残基より成るAβ1-7および23残基より成るAβ1_23である。それぞれのフラグメント中の1位、7位、23位にD-Aspを含有するN末端Aβフラグメントをデザインし合成して実験の試料とした。各種AβのN末端フラグメントが全長のAβの線維化に与える影響について、チオフラビンTアッセイにより計測した。その結果、各種フラグメントAβ1-7は全長の正常型Aβ1-42の線維形成に影響を及ぼさなかった。一方、各種フラグメントAβ1-23は正常型Aβ1-42の線維化を促進し、高濃度においてはその促進効果が増強した。また、電子顕微鏡による凝集体の形態観察を行ったところ、フラグメントAβ1-23は正常型Aβ1-42の凝集体形成を促進することを見出した。これらの実験結果より、アルツハイマー病発症に関わるAβ凝集現象の制御において、Aβ1-23部位が重要な鍵を握っていることが明らかになった。
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Amino Acids
巻: 42 ページ: 2293-2297
DOI:10.1088/0957-4484/22/20/205702
Nanotechnology
巻: 22 ページ: 1-8
