• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2010 年度 実績報告書

NR4A2を介したIL-17産生制御による新規自己免疫疾患治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21590087
研究機関独立行政法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

大木 伸司  独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第六部, 第三研究室長 (50260328)

キーワード自己免疫疾患 / 多発性硬化症 / 核内受容体 / NR4A2 / インターロイキン17 / Th17細胞 / バイオマーカー
研究概要

我々は、転写因子として様々な遺伝子発現に関わる核内受容体分子に着目し、多発性硬化症(MS)をはじめとする自己免疫疾患の病態解明と新規治療法の開発を目指して研究を進めている。MS患者末梢血サンプルのマイクロアレイ解析から、T細胞で発現が亢進する因子として同定したオーファン核内受容体NR4A2は、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)や実験的自己免疫性脳ブドウ膜炎(EAU)など複数のモデルの病態形成に関与する分子であることを報告している。自己免疫病態に深く関わる炎症性T細胞であるTh17細胞は可塑性を有しており、炎症局所でIL-17産生細胞から連続的にIFN-γ産生細胞へと移行することが分かっている。NR4A2発現は、IL-17産生細胞とIL-17/IFN-γ産生細胞に認められることから、NR4A2がTh17細胞の可塑性に関わる可能性が示された。現在、新たに樹立したIL-17/GFPレポーターマウスを用いて、メカニズムの詳細を解析中である。さらに、in vivoにおけるNR4A2の持続的発現に、標的臓器に浸潤する炎症性抗原提示細胞との相互作用が関与することを新たに見出したため、この相互作用に関わる因子の同定をすすめている。また、新規に樹立したfloxed NR4A2マウスをCD4-Creマウスと交配して得られたヘルパーT細胞特異的NR4A2欠損マウスの解析を通じて、自己免疫病態形成におけるNR4A2のより詳細な機能解析をすすめている。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (3件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] 多発性硬化症における病原性T細胞のサイトカイン産生制御機構2010

    • 著者名/発表者名
      大木伸司
    • 雑誌名

      生化学(日本生化学会編)

      巻: 82 ページ: 745-750

  • [雑誌論文] 多発性硬化症の自己免疫病態と新規治療戦略2010

    • 著者名/発表者名
      大木伸司
    • 雑誌名

      ファルマシア(日本薬学会編)

      巻: 46 ページ: 745-749

  • [雑誌論文] Ustekinumabの有効性と疾患2010

    • 著者名/発表者名
      吉村元、大木伸司
    • 雑誌名

      Frontiers in Rheumatology & Clinical Immunology

      巻: 4 ページ: 57-60

  • [学会発表] Th17細胞依存性自己免疫応答に対するオーファン核内受容体NR4A2の機能的連関2011

    • 著者名/発表者名
      大木伸司、ベンジャミン・レイバニー、山村隆
    • 学会等名
      日本薬学会第131会年会
    • 発表場所
      静岡(静岡県コンベンションアーツセンター「グランシップ」、静岡県立大学大講堂、ツインメッセ静岡)
    • 年月日
      2011-03-28
  • [学会発表] 多発性硬化症とサイトカインネットワーク2010

    • 著者名/発表者名
      大木伸司
    • 学会等名
      第7回多発性硬化症フォーラム
    • 発表場所
      東京(六本木アカデミーヒルズ49)
    • 年月日
      2010-12-12
  • [学会発表] Expression of the orphan nuclear receptor NR4A2 is required for IL-17 production by Th17 cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Raveney B., S.Oki, T.Yamamura
    • 学会等名
      14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      神戸(神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場)
    • 年月日
      2010-08-22
  • [学会発表] AM80, a synthetic retinoid, ameliorates Th17-mediated autoimmunity of the eye and central nervous system2010

    • 著者名/発表者名
      S.Oki, Raveney B., Klemann C., T.Yamamura
    • 学会等名
      14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      神戸(神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場)
    • 年月日
      2010-08-22
  • [学会発表] Expression of the orphan nuclear receptor NR4A2 is required for IL-17 production by Th17 cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Raveney B., S.Oki., T.Yamamura
    • 学会等名
      97h Annual Meeting of the American Association of Immunologist
    • 発表場所
      Baltimore(Baltimore Convention Center), USA
    • 年月日
      2010-05-07

URL: 

公開日: 2012-07-19  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi