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2011 年度 研究成果報告書

NR4A2を介したIL-17産生制御による新規自己免疫疾患治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 21590087
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関独立行政法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

大木 伸司  独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第六部, 第三研究室長 (50260328)

研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワード自己免疫疾患 / 核内受容体 / Th17細胞
研究概要

末梢血T細胞の網羅的遺伝子発現解析から、多発性硬化症(MS)患者で有意に発現亢進する遺伝子として見出したNR4A2の機能解析を、MSの動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を用いて進めた。その結果、NR4A2がIL-17産生性の病原性T細胞に選択的に発現し、その機能を制御する分子であること、またNR4A2の発現あるいは機能制御によりEAE病態が改善できることが明らかとなった。EAE病態形成における本分子の機能をさらに詳細に解析するために、ヘルパーT細胞特異的NR4A2欠損マウスを新規に作製し、EAE病態解析を開始した。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2012 2011 2010 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (15件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] 多発性硬化症における病原性T細胞のサイトカイン産生制御機構2010

    • 著者名/発表者名
      大木伸司
    • 雑誌名

      生化学(日本生化学会編)

      巻: 82 ページ: 745-750

  • [雑誌論文] 多発性硬化症の自己免疫病態と新規治療戦略2010

    • 著者名/発表者名
      大木伸司
    • 雑誌名

      ファルマシア(日本薬学会編)

      巻: 46 ページ: 745-749

  • [雑誌論文] Ustekinumabの有効性と疾患Frontiers in2010

    • 著者名/発表者名
      吉村元、大木伸司
    • 雑誌名

      Rheumatology & Clinical Immunology

      巻: 4 ページ: 57-60

  • [雑誌論文] Synthetic retinoid AM80 inhibits Th17 cells and ameliorates EAE Am2009

    • 著者名/発表者名
      Klemann C, Raveney BJE, Klemann AK, Ozawa T, von Horsten S, Shudo K, Oki S, Yamamura T
    • 雑誌名

      J. Pathol

      巻: 174 ページ: 2234-45

    • URL

      http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002944010610826

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Versatile orphan nuclear receptor NR4A2 as a promising molecular target for multiple sclerosis and other autoimmune diseases

    • 著者名/発表者名
      Oki S, Raveney BJE, Doi Y, Yamamura T
    • 雑誌名

      Uehara Memorial Foundation Proceedings ; Chembiomolecular Science : at the Frontier of Chemistry and Biology

      巻: (印刷中)

  • [学会発表] NR4A2 controls Th17-mediated autoimmunity Keystone Symposia 20112012

    • 著者名/発表者名
      Raveney BJE, Oki S, Yamamura T
    • 学会等名
      Th17 Cells in Health and Disease(Q2)
    • 発表場所
      Keystone USA
    • 年月日
      2012-02-05
  • [学会発表] NR4A2, a nuclear receptor that controls pathogenic Th17 responses during autoimmune disease, is induced in T cells by target organ antigen presenting cells2011

    • 著者名/発表者名
      Raveney BJE, Oki S, Yamamura T
    • 学会等名
      British Society of Immunology Congress
    • 発表場所
      Liverpool UK
    • 年月日
      2011-12-05
  • [学会発表] NR4A2, a nuclear receptor that controls pathogenic Th17 responses during autoimmune disease, is induced in T cells by target organ antigen presenting cells2011

    • 著者名/発表者名
      Raveney BJE, Oki S, Yamamura T
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2011-11-27
  • [学会発表] T細胞のInterleukin-9産生に対するレチノイドの制御作用2011

    • 著者名/発表者名
      野口真行、大木伸司、山村隆
    • 学会等名
      第22回日本レチノイド研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-11-11
  • [学会発表] Th17細胞依存性自己免疫応答に対するオーファン核内受容体NR4A2の機能的連関2011

    • 著者名/発表者名
      大木伸司、ベン・レイバニー、山村隆
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-31
  • [学会発表] AM80, a synthetic retinoid, ameliorates Th17-mediated autoimmunity of the eye and central nervous system2010

    • 著者名/発表者名
      Oki S, Raveney BJE, Klemann C, Yamamura T
    • 学会等名
      14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-08-22
  • [学会発表] Expression of the orphan nuclear receptor NR4A2 is required for IL-17 production by Th17 cells2010

    • 著者名/発表者名
      Raveney BJE, Oki S, Yamamura T
    • 学会等名
      14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-08-22
  • [学会発表] Expression of the orphan nuclear receptor NR4A2 is required for IL-17 production by Th17 cells2010

    • 著者名/発表者名
      Raveney BJE, Oki S, Yamamura T
    • 学会等名
      97h Annual Meeting of the American Association of Immunologist
    • 発表場所
      Baltimore USA
    • 年月日
      2010-05-07
  • [学会発表] 合成レチノイドAm80はTh17依存性眼炎症を抑制しFoxp3陽性T細胞を誘導する2010

    • 著者名/発表者名
      小口翔、ベン・レイバニー、大木伸司、天竺桂弘子、佐藤準一、山村隆
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-03-28
  • [学会発表] オーファン核内受容体NR4A2はIL-17産生性T細胞と自己免疫応答に強く連関する2010

    • 著者名/発表者名
      大木伸司、ベン・レイバニー、山村隆
    • 学会等名
      第22回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-03-17
  • [学会発表] Expression of the orphan nuclear receptor NR4A2 is required for IL-17 production by Th17 cells2009

    • 著者名/発表者名
      Raveney BJE, Oki S, Yamamura T
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-12-02
  • [学会発表] AM80, a synthetic retinoid, ameliorates Th17-mediated ocular autoimmunity and promotes the infiltration of Foxp3+T cells into the eye2009

    • 著者名/発表者名
      大木伸司、ベン・レイバニー、山村隆
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-12-02
  • [学会発表] Expression of the orphan nuclear receptor NR4A2 is required for IL-17 production by Th17 cells2009

    • 著者名/発表者名
      Raveney BJE, Oki S, Yamamura T
    • 学会等名
      2nd European Congress of Immunology
    • 発表場所
      Berlin Germany
    • 年月日
      2009-09-13
  • [学会発表] Expression of the orphan nuclear receptor NR4A2 is required for IL-17 production by Th17 cells2009

    • 著者名/発表者名
      Raveney BJE, Oki S, Yamamura T
    • 学会等名
      9th Annual Conference of FOCIS
    • 発表場所
      San Fransisco USA
    • 年月日
      2009-06-11
  • [学会発表] Nuclear receptors as therapeutic targets for multiple sclerosis2009

    • 著者名/発表者名
      Oki S
    • 学会等名
      2nd Conference of Germany and Japan Neuroimmunology
    • 発表場所
      Eibsee Germany
    • 年月日
      2009-06-07
  • [産業財産権] IL-17に起因する炎症を改善するための医薬組成物2008

    • 発明者名
      大木伸司、北條浩彦、三宅幸子、山村隆
    • 権利者名
      大木伸司、北條浩彦、三宅幸子、山村隆
    • 産業財産権番号
      特許権、特願2009-501299
    • 出願年月日
      2008-02-28
  • [産業財産権] IL-17産生抑制物質及びそのスクリーニング方法2007

    • 発明者名
      大木伸司、北條浩彦、三宅幸子、山村隆
    • 権利者名
      大木伸司、北條浩彦、三宅幸子、山村隆
    • 産業財産権番号
      特許権、特願2007-49768
    • 出願年月日
      2007-02-28

URL: 

公開日: 2013-07-31  

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