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2011 年度 実績報告書

大脳皮質形成におけるGタンパク質共役受容体シグナルの機能抗体を用いた解析

研究課題

研究課題/領域番号 21590094
研究機関奈良先端科学技術大学院大学

研究代表者

水野 憲一  奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (90212232)

キーワード神経科学 / 脳・神経 / 薬学
研究概要

われわれは、脳下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化因子PACAPがGsシグナルを介してタンパク質リン酸化酵素(PKA)活性化し、微小管結合タンパク質Doublecortin(DCX)をリン酸化することが細胞遊走促進を引き起こす要因であることを見いだした。DCXリン酸化の微小管における機能を解析したところ、PKAシグナルはDCXの微小管への親和性を減少させ、また野生型に比べ、DCXリン酸化型変異体はチューブリン重合能が減少しているごとが明らかとなった。しかし、PKAシグナルによるリン酸化DCXの微小管に対する効果だけでは、遊走能促進効果が説明できず、アクチン系に対する効果を調べたところ、リン酸化DCXは、ラメリポディア形成を促進し、さらにその運動性を増加させることがわかった。ラメリポディアの形成は、Racの活性化によって行われる。Racの優性抑制型変異体を発現させたところ、リン酸化DCXによるラメリポティアの形成は阻害された。さらにRacの活性化をPAK-CRIBを用いたプルダウン法により検出した。培養神経前駆細胞をPACAPで刺激するとRacの活性化がみられ、この活性化はPKA阻害剤により抑制された。またPACAPによるRacの活性化はDCXのノックダウンにより抑制された。また、Racの活性化はDCXリン酸化変異体によってもみられた。これらの結果から、Gs-PKAシグナル伝達系がDCXのリン酸化を介してRacを活性化することがわかった。さらに、リン酸化DCXがRacのグアニンヌクレオチド交換因子であるAsef-2と相互作用することを見いだした。以上の結果から、微小管結合タンパク質として微小管の機能を調節するDCXが、Gタンパク質シグナルによりリン酸化されることで、微小管から離れ、Racを介してアクチン繊維のダイナミクスを調節するという新しい機構を見いだした。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (9件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Phosphorylation of doublecortin by protein kinase A orchestrates microtubule and actin dynamics to promote neuronal progenitor cell migration2012

    • 著者名/発表者名
      Toriyama M, Mizuno N, Fukami T, Iguchi T, Toriyama M, Tago K, Itoh H
    • 雑誌名

      J. Biol Chem

      巻: 287 ページ: 12691-12702

    • DOI

      10.1074/jbc.M111.316307

    • 査読あり
  • [学会発表] Glycosylation of GPR56 extracellular domain affects on the signaling and the GPS cleavage2011

    • 著者名/発表者名
      Shigeyuki Ota
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市(ポスター)(口頭)
    • 年月日
      20111215-20111216
  • [学会発表] Analysis of non-receptor type of G protein regulator Ric-8 involved in Drosophila gastrulation2011

    • 著者名/発表者名
      Kenta Takami
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2011-12-16
  • [学会発表] N-terminal fragment of Latrophilin1 negatively regulates the adheison GPCR-induced signals2011

    • 著者名/発表者名
      Naoto Sasai
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2011-12-16
  • [学会発表] Involvement of Ric-8 in the Gαq-induced supression of Gs signaling2011

    • 著者名/発表者名
      Riris Jenie
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2011-12-16
  • [学会発表] Functional involvement of an atypical nuclear-cytoplasmic small GTPaskB-Ras in oncogenic signaling pathway2011

    • 著者名/発表者名
      Kenji Tago, Megumi Funakoshi-Tago, Yoichiro Fukao, Naoyuki Sugiyama, Masaru Tomita, Norikazu Mizuno, Hiroshi Itoh
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2011-12-16
  • [学会発表] Doublecortin orchestrates microtubule and actin dynamics to promote neuronal progenitor cell migration in a manner dependent on phosphorylation by PKA2011

    • 著者名/発表者名
      Manami Toriyama, Norikazu Mizuno, Tokuichi Iguchi, Michinori Toriyama, Takashi Fukami, Kenji Tago, Hiroshi Itoh
    • 学会等名
      2011 Annual meeting, ASCB
    • 発表場所
      DENVER, U.S.A.
    • 年月日
      2011-12-04
  • [学会発表] Gタンパク質シグナルにより制御されるSUMO化とその分子機構の解析2011

    • 著者名/発表者名
      多胡憲治
    • 学会等名
      第84回日本生化学会
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 年月日
      2011-09-24
  • [学会発表] 微小菅結合タンパク質doublecortinのPKAによるリン酸化を介した新規アクチン骨格制御2011

    • 著者名/発表者名
      鳥山真奈美
    • 学会等名
      第84回日本生化学会
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 年月日
      2011-09-24
  • [学会発表] Gs-PKAシグナルによる微小管結合タンパク質doublecortinの新規機能の獲得2011

    • 著者名/発表者名
      鳥山真奈美
    • 学会等名
      第58回日本生化学会近畿支部例会
    • 発表場所
      大阪守口市
    • 年月日
      2011-05-21
  • [備考]

    • URL

      http://bsw3.naist.jp/itoh/

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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