新規カルシウム活性化カリウムチャネル機能不全体の発現調節と疾患での役割

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590098
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 大矢 進 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (70275147)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 薬理学 / イオンチャネル / Tリンパ球 / アレルギー性疾患 / 炎症性疾患 / 転写調節

研究概要

研究代表者は、(1)カルシウム活性化カリウムチャネル(K_<Ca> 3.1)のN末端欠損体K_<Ca> 3.1-sp(K_<Ca> 3.1b)が正常K_<Ca> 3.1aの細胞膜移行を阻害するドミナントネガティブ体として機能すること、(2) K_<Ca> 3.1-spがTリンパ球の細胞増殖の抑制機能に重要な役割を果たしていること、(3)アレルギー性疾患、炎症性疾患におけるTリンパ球K_<Ca> 3.1発現調節に転写抑制因子RESTが関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Serotonin augments gut pacemaker activity via 5-HT3 receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Hong-Nian Liu, Susumu Ohya, Yuji Nishizawa, Kenta Sawamura, Satoshi Iino, Mohsin Md Syed, Kazunori Goto, Yuji Imaizumi, Shinsuke Nakayama
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 ページ: e24928
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0024928
• [雑誌論文] K_v2.1 encodes the delayed rectifier current in freshly dispersed smooth muscle cells from rabbit urethra (2011)
  • 著者名/発表者名: Barry Kyle, Eamonn Bradley, Susumu Ohya, Gerard P Sergeant, Noel G McHale, Keith D Thornbury, Mark A Hollywood
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Cell Physiol. 巻: 301 ページ: C1186-C1200
  • DOI: DOI:10.1152/ajpcell.00455.2010
• [雑誌論文] Intermediate-conductance Ca^<2+>-activated K^+channel, K_<Ca> 3.1, as a novel therapeutic target of benign prostatic hyperplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Susumu Ohya, Satomi Niwa, Yoshiyuki Kojima, Shoichi Sasaki, Motomu Sakuragi, Kenjiro Kohri, Yuji Imaizumi
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther. 巻: 338 ページ: 528-536
  • DOI: DOI:10.1124/jpet.111.182782
• [雑誌論文] Involvement of dominant-negative spliced variants of the intermediate-conductance Ca^<2+>-activated K^+c hannel, K_Ca3.1 in immune function of lymphoid cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Susumu Ohya, Satomi Niwa, Ayano Yanagi, Yuka Fukuyo, Hisao Yamamura, Yuji Imaizumi
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 16940-16952
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.184192
• [雑誌論文] Contribution of K_<ir> 2 potassium channels to ATP-induced cell death in brain capillary endothelial cells and reconstituted HEK293 cell model (2011)
  • 著者名/発表者名: Daiju Yamazaki, Seiji Yamamoto, Susumu Ohya, Hisao Yamamura, Kiyofumi Asai, Yuji Imaizumi
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Cell Physiol. 巻: 300 ページ: C75-C86
  • DOI: DOI:10.1152/ajpcell.00135.2010
• [雑誌論文] Novel spliced variants of large-conductance Ca^<2+>-activated K^+channelβ_2 subunit in human and rodent pancreas (2010)
  • 著者名/発表者名: Susumu Ohya, Tomohiro Fujimori, Takuya Kimura, Hisao Yamamura, Yuji Imaizumi
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 巻: 114 ページ: 198-205
  • DOI: DOI:10.1254/jphs.10159FP
• [雑誌論文] Accelerated Ca^<2+> entry by membrane hyperpolarization due to Ca^<2+>-activated K^+channel activation in response to histamine in chondrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenji Funabashi, Susumu Ohya, Hisao Yamamura, Noriyuki Hatano, Katsuhiko Muraki, Wayne R Giles, Yuji Imaizumi
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Cell Physiol. 巻: 298 ページ: C786-C797
  • DOI: DOI:10.1152/ajpcell.00469.2009
• [雑誌論文] Development of recombinant cell line co-expressing mutated Na_V1.5, K_<ir> 2.1, and hERG for the safety assay of drug candidates
  • 著者名/発表者名: Masato Fujii, Susumu Ohya, Hisao Yamamura, Yuji Imaizumi
  • 雑誌名: J. Biomol. Screen. 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1177/1087057112442102
• [雑誌論文] Down-regulation of the large-conductance Ca^<2+>-activated K^+channel, K_<Ca> 1.1 in prostate of benign prostatic hyperplasia model rats
  • 著者名/発表者名: Satomi Niwa, Susumu Ohya, Yoshiyuki Kojima, Shoichi Sasaki, Hisao Yamamura, Motomu Sakuragi, Kenjiro Kohri, Yuji Imaizumi
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1248/bpb.35.737
• [学会発表] 炎症性大腸炎モデルにおけるTリンパ球Ca^<2+>活性化K+チャネル(K_<Ca> 3.1)の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大矢進, 福与由香, 松井未来, 山村寿男, 今泉祐治
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 接触過敏症モデルマウスの耳介リンパ節Tリンパ球におけるCa^<2+>活性化K^+チャネルK_<Ca> 3.1の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大矢進, 堀場さゆり, 仲村恵梨奈, 松井未来, 山村寿男, 今泉祐治
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] 前立腺肥大症モデルラットの移植生殖洞における大コンダクタンスカルシウム活性化カリウムチャネル発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 丹羽里実, 大矢進, 小島祥敬, 佐々木昌一, 山村寿男, 桜木求, 郡健二郎, 今泉祐治
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] 一発の活動電位発生により細胞死を起こす遺伝子改変導入細胞を用いた電位依存性K^+チャネルスクリーニング法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井将人, 大矢進, 山村寿男, 今泉祐治
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] Dominant-negative spliced variant of the intermediate-conductance Ca^<2+>-activated K^+channel, K_<Ca> 3.1 in lymphoid cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Susumu Ohya, Satomi Niwa, Ayano Yanagi, Yuka Fukuyo, Hisao Yamamura, Yuji Imaizumi
  • 学会等名: Biophysical Society-56th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2012-02-29
• [学会発表] 炎症性腸疾患モデルの腸間膜リンパ節Tリンパ球におけるカルシウム活性化カリウムチャネル機能・発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福与由香, 大矢進, 山村寿男, 今泉祐治
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 変遺伝子発現細胞を用いた細胞死測定による新規イオンチャネル標的創薬スクリーニング系の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井将人, 大矢進, 山村寿男, 今泉祐治
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] マウス胸腺細胞増殖・分化におけるCa^<2+>活性化K^+チャネルの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大矢進, 福与由香, 山村寿男, 今泉祐治
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] マウス胸腺細胞におけるCa^<2+>活性化K^+チャネルK_<Ca> 3.1機能阻害体の生理的役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大矢進, 福与由香, 山村寿男, 今泉祐治
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-24
• [学会発表] 一回の活動電位発生による細胞死を用いた新規イオンチャネル創薬スクリーニング系の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井将人, 大矢進, 山村寿男, 今泉祐治
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] 免疫系における中コンダクタンスCa^<2+>活性化K^+チャネルの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大矢進, 仲村恵梨奈, 山村寿男, 今泉祐治
  • 学会等名: 第38回薬物活性シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] 前立腺肥大症におけるカルシウム活性化カリウムチャネル阻害薬の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丹羽里実, 大矢進, 小島祥敬, 佐々木昌一, 櫻木求, 郡健二郎, 今泉祐治
  • 学会等名: 第17回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] 前立腺肥大症の創薬標的としてのカルシウム活性化カリウムチャネル-前立腺間質肥大症モデルを用いた検討- (2010)
  • 著者名/発表者名: 大矢進, 丹羽里実, 小島祥敬, 佐々木昌一, 櫻木求, 郡健二郎, 今泉祐治
  • 学会等名: 第52回日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] 免疫系におけるCa^<2+>活性化K^+チャネルの役割と創薬への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大矢進, 山村寿男, 今泉祐治
  • 学会等名: 日本薬学会130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 前立腺肥大症創薬標的分子としての中コンダクタンスカルシウム活性化カリウムチャネル (2010)
  • 著者名/発表者名: 大矢進, 丹羽里実, 小島祥敬, 佐々木昌一, 櫻木求, 郡健二郎, 今泉祐治
  • 学会等名: 日本薬学会130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 過敏症モデルマウスの耳介リンパ節における中コンダクタンスカルシウム活性化カリウムチャネルに関する分子薬理学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大矢進, 仲村恵梨奈, 山村寿男, 今泉祐治
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-17
• [学会発表] Role of the intermediate-conductance Ca^<2+>-activated K^+channel, K_<Ca> 3.1 spliced isoform (2009)
  • 著者名/発表者名: Susumu Ohya, Satomi Niwa, Ayano Yanagi, Erina Nakamura, Hisao Yamamura, Yuji Imaizumi
  • 学会等名: XXXVI International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] Hormonal regulation of ion channel expression in smooth muscles (2009)
  • 著者名/発表者名: Susumu Ohya, Akitoshi Ohno, Hisao Yamamura, Yuji Imaizumi
  • 学会等名: International Symposium-Post-genomic Advances in the Physiology of Smooth Muscle
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] 接触過敏症モデル耳介リンパ節におけるカルシウム活性化カリウムチャネル活性制御の機序解明と創薬への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 仲村恵梨奈, 丹羽里実, 柳文乃, 山村寿男, 大矢進, 今泉祐治
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-11
• [備考]
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/ysg/index.html
• [産業財産権] イオンチャネルに作用する化合物のスクリーニング用材料及びその利用 (2010)
  • 発明者名: 今泉祐治、藤井将人、大矢進、山村寿男
  • 権利者名: 公立大学法人名古屋市立大学、(株)チャネロサーチテクノロジー
  • 産業財産権番号: 特許、特願2010-147255
  • 出願年月日: 2010-04-21