研究課題
機能性胃腸障害では、ストレスによって消化管に知覚過敏性が引き起こされる。この知覚過敏性は、ストレスに由来する微小な炎症により、熱刺激受容体TRPV1と冷刺激受容体TRPA1が増大するため発現するのではないかという作業仮説を立て、これを検証するために当該研究を進めた。本年度は、正常動物におけるTRPA1を介する消化管血流反応・消化管平滑筋収縮反応における調節機構について検討を行った。また、昨年度に引き続いてデキストラン硫酸惹起の炎症性腸疾患モデル動物における下部消化管TRPV1チャネルとセロトニン受容体発現の変化を検討した。さらに、タイ王国伝承薬用植物クラトム由来ミトラガイナアルカロイドおよび漢方薬大建中湯の消化管過敏性に対する作用も検討した。これらの研究成果の要点を以下の3点にまとめた1.これまでに正常実験動物の胃、結腸、直腸におけるTRPA1神経には知覚神経系神経ペプチドと一酸化窒素が含有されていることが推察されているが、これらの神経伝達物質が消化管血流増大、消化管平滑筋収縮反応に関与していることを新たに見出した。2.消化管痛覚過敏性が惹起された腸疾患モデルマウスの結腸において、粘膜層においてのみTRPV1神経線維数の増加と非神経性TRPV1免疫陽性細胞(おそらくマクロファージ)の発現を観察した。また、セロトニン5-HT3受容体発現神経の顕著な増加もみられた。これら受容体の変化が知覚過敏性に関連しているものと考えている。3.動物個体レベルの実験において、ミトラガイナアルカロイドの消化管運動に対する作用を検討したところ、ミトラガイナアルカロイドにオピオイドmu受容体を介する下部消化管運動抑制作用を見出した。また、大建中湯のストレスによって誘起された痛覚過敏性に対する作用を検討したところ、大建中湯エキスに下部消化管痛覚過敏性の改善作用を見出した。
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