| 研究課題/領域番号 |
21590104
|
|---|
| 研究機関 | 昭和大学 |
|---|
研究代表者 |
清水 俊一 昭和大学, 薬学部, 准教授 (60196516)
|
|---|
| 研究分担者 |
石井 正和 昭和大学, 薬学部, 講師 (30307061)
根来 孝治 昭和大学, 薬学部, 講師 (70218270)
|
|---|
| キーワード | TRPM2 / 心臓 / 虚血再灌流障害 / 活性酸素 / 好中球 |
|---|
| 研究概要 |
心臓の虚血再灌流障害は、心筋梗塞の治療や心臓手術などにおいて克服すべき課題である。昨年度までの研究で、心臓の虚血再灌流による心機能の低下および心筋壊死が、酸化ストレス感受性Ca2+透過性チャネルTRPM2 (transient receptor potential melastatin 2)欠損(KO)マウスで抑制されることを明らかにした。また、その心筋障害には好中球に存在するTRPM2活性化によるを介した好中球の活性化が関わっている可能性を見出した。本年度は、まず摘出心臓の虚血再灌流モデル(KOの心臓)を用いて、虚血前と虚血後に好中球を導入(WTの好中球)した場合の心筋壊死を比較することにより、好中球のTRPM2活性化が虚血障害にかかわっているのか、あるいは再灌流障害に関わっているのか検討した。その結果、虚血前と虚血後の好中球導入で差は認められず、好中球のTRPM2活性化は主に再灌流障害に関わっていると考えられた。次に、好中球の活性化を促進するケモカインであるMIP-2の産生量をWTマウスとKOマウスで比較することとした。これについては、心臓サンプルを調製しているところであり、測定までには至らなかった。昨年度までの研究は、すべてWTマウスとKOマウス、を比較することにより虚血再灌流におけるTRPM2の役割を解析してきた。そこで、今年度は、TRPM2を阻害することが知られているN-(p-amylcinnamol) anthranilic acid (ACA)でもKOマウスと同様に心筋障害に対する抑制効果が得られるか検討した。その結果、ACAの投与により再灌流障害の抑制効果が認められた。以上のことから、再灌流時に活性化される好中球のTRPM2が心臓の虚血再灌流障害の進展に関与していることが明らかとなった。
|
