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本研究では、脳病態時におけるエンドセリン(ET)の役割について、脳浮腫の産生に関与する因子のとの関連について研究し、平成21年度では以下の知見が得られた。
・培養アストログリアを用い、ETによるangiopoietin-1&2およびVEGFなどの血管透過性亢進因子のmRNA産生変化を定量的PCRで測定し、ET-1およびETB受容体刺激薬であるAla-ET-1が、VEGFのmRNA発現を増加させることを明らかにした。また、ET処置は、angiopoietin-1のmRNAを減少させたが、angiopoietin-2発現には影響しなかった。
・培養アストログリアでのVEGFおよびangiopoietin-1タンパクの遊離量をELISAで測定し、ET処置が、VEGF遊離の増加と、angiopoietin-1遊離の減少を起こすことを明らかにした。
・ETB受容体アゴニストのラット脳室内への持続注入は、大脳皮質のVEGFmRNAと蛋白量を増加させた。一方、aigiopoietin-1のそれには影響しなかった。
・ETB受容体アゴニスト投与ラットの免疫組織化学的解析は、脳内のVEGF産生細胞はアストログリアであることを明らかにした。
・培養アストログリアを用い、ETによる水チャネルタンパクであるアクアポリン-4(AQP4)発現に対する作用を検討し、ET-1およびETB受容体刺激薬であるAla-ET-1が、AQP4の発現を減少させることを明らかにした。
・ETB受容体アゴニストのラット脳室内への持続注入は、大脳皮質のAQP4mRNAと蛋白量を減少させた。免疫組織化学的解析により脳内のAQP4産生細胞はアストロサイトであることを明らかにした。以上の結果を論文発表した。
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