ヘルペスウイルスが発現するリン酸化酵素の生理機能の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590113
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 京都薬科大学 (2011); 山梨大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 藤室 雅弘 京都薬科大学 (20360927)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ウイルス / リン酸化 / タンパク質分解 / 創薬 / プロセッシング

研究概要

本研究により、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)がコードするリン酸化酵素(ORF36)はE2Fの転写活性化を行い、細胞周期のG1期からS期移行を促進していることを明らかにした。つまり、ORF36はRbをリン酸化し、このリン酸化はRbからのE2Fの遊離とE2F活性化を誘導することが明らかにした。次に、KSHVがコードするORF21、ORF36、ORF73(LANA)の細胞内における分解と動態について解析を行った。その結果、ORF21、ORF36、ORF73は全て短寿命であるが、ORF73のC末端側断片は非常に安定であり、ORF73のC末端側断片はミトコンドリア蛋白質であるp32前駆体と結合し、p32のミトコンドリア内での成熟と機能(アポトーシス亢進活性)を阻害することを見いだした。また、KSHVの増殖抑制活性を有する化合物(抗KSHV化合物)の探索も実施した。

研究成果

• [雑誌論文] Syntheses, molecular structures, and antiviral activities of 1-and 2-(20-deoxy-D-ribofuranosyl) cyclohepta [d][1, 2, 3] triazol-6(1H)-ones and 1-(20-deoxy-D-ribofuranosyl) cyclohepta [b] pyrrol-8(1H)-one (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T, Ohmae T, Fujimuro M, Ito M, Nishinaga T, Iyoda M
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of heat shock protein 90 inhibitors on apoptosis and viral replication in primary effusion lymphoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashi C, Saji C, Yamada K, Kagawa H, Ohga R, Taira T, Fujimuro M
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 35 ページ: 725-730
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ubiquitin system and Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (2012)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa A, Higashi C, Masuda K, Ohga R, Taira T and Fujimuro M
  • 雑誌名: Frontiers in Vrology 巻: 3 ページ: 66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteasome inhibitors induce apoptosis and reduce viral replication in primary effusion lymphoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Saji C, Higashi C, Niinaka Y, Yamada K, Noguchi K, Fujimuro M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 415 ページ: 573-578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Inducible Nitric-oxide Synthase by the SPRY Domain-and SOCS Box-containing Proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiya T, Matsumoto K, Maekawa S, Kajita E, Horinouchi T, Fujimuro M, Ogasawara K, Uehara T, Miwa S
  • 雑誌名: J Biol. Chem 巻: 286 ページ: 9009-9019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of autocrine motility factor induces mesenchymal to epithelial transition and suppression of osteosarcoma pulmonary metastasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Niinaka Y, Harada K, Fujimuro M, Oda M, Haga A, Hosoki M, Uzawa N, Arai N, Yamaguchi S, Yamashiro M, and Raz A
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70 ページ: 9483-9493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional availability of gamma-herpesvirus K-cyclin is regulated by cellular CDK6 and p16INK4a (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka H, Noguchi K, Katayama K, Mitsuhashi J, Yamagoe S, Fujimuro M, Sugimoto Y
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 394 ページ: 1000-1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] BS69 cooperates with TRAF3 in the regulation of Epstein-Barr virus-derived LMP1/CTAR1-induced NF-kappaB activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O, Miyasaka Y, Yoshida R, Mizushima A, Oritani K, Sekine Y, Kuroda M, Yasui T, Fujimuro M, Muromoto R, Nanbo A, Matsuda T
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584 ページ: 865-872
  • 査読あり
• [学会発表] Development of the novel strategy for the treatment of KSHV infection and KSHV-associated lymphomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi Chizuka, Koji Yamada, Masahiro Fujimuro
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress(IUMS2011) International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] A viral mechanism for dysregulation of post-translational processing in Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus latency (2011)
  • 著者名/発表者名: Chie Suzuki, Masahiro Fujimuro
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress(IUMS2011) International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] KSHVの発がんメカニズム遺伝子病制御研究所 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘
  • 学会等名: 研究集会「感染と癌」
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20100118-19
• [学会発表] KSHV感染を標的とした抗腫瘍・抗ウイルス化合物の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘
  • 学会等名: 第1回山梨大学-星薬科大学医薬連携シンポジウム
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2010-09-06
• [学会発表] がんウイルスの生存戦略と人間によるウイルス制圧戦略:カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスの発がん機構と抗ウイルス薬開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘
  • 学会等名: 星薬科大学オープン・リサーチ・センター・シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-05
• [図書] プロテアソームとタンパク質分解.生物薬科学実験講座「細胞の構造とオルガネラ」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘, 横沢英良
  • 総ページ数: 117-131
  • 出版者: 廣川書店
• [図書] ウイルスによる分子海賊:カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスによるユビキチンシステムとシグナル伝達の脱制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘
  • 総ページ数: 39-53
• [備考]
  • URL: http://www.kyoto-phu.ac.jp/labo/cellbiology/