C型肝炎ウイルスを標的とする新規siRNAの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590114
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 上野 義仁 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (20250467)
• 連携研究者: 小原 道法 東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 参事研究員 (10250218)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: RNA干渉 / 抗ウイルス剤

研究概要

C型肝炎はC型肝炎ウイルスの感染により起こる。現在、副作用の少ない新しい治療薬の開発が待ち望まれている。研究者らは、独自の方法で化学修飾したsiRNAを合成し、これらがエンドヌクレアーゼ耐性、エキソヌクレアーゼ耐性を有すること、また標的以外の遺伝子の発現が抑制されてしまうオフ・ターゲット効果を軽減できること、更に末端ダングリングエンド修飾siRNAが効果的にC型肝炎ウイルスの複製を抑制することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Incorporation of biaryl units into the 5' and 3' ends of sense and antisense strands of siRNA duplexes improves strand selectivity and nuclease resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, K., Ogata, A., Matsuda, C., Kohara, M., Iba, H., Kitade, Y. and Ueno, Y.
  • 雑誌名: Bioconjugate Chem. 巻: 22 ページ: 42-49
  • DOI: DOI:10.1021/bc100301w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biaryl modification of the 5′-terminus of one strand of a microRNA duplex induces strand specificity (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogata, A., Furukawa, C., Sakurai, K., Iba, H., Kitade, Y. and Ueno, Y.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 20 ページ: 7299-7302
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2010.10.077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diazirine-containing RNA photocrosslinking probes for the study of siRNA-protein interactions (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuboe, S., Yoda, M., Ogata, A., Kitade, Y., Tomari, Y. and Ueno, Y.
  • 雑誌名: ChemCom 巻: 46 ページ: 7367-7369
  • DOI: DOI:10.1039/C0CC02450C
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of nuclease-resistant siRNAs possessing universal overhangs (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueno, Y., Watanabe, Y., Shibata, A., Yoshikawa, K., Takano, T., Kohara, M. and Kitade, Y.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 17 ページ: 1974-1981
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bmc.2009.01.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of incorporation of alkyl linkers into siRNAs on RNA interference (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueno, Y., Yoshikawa, K., Kitamura, Y. and Kitade, Y.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 19 ページ: 875-877
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2008.11.107
  • 査読あり
• [学会発表] 芳香族化合物で修飾した安定で有用なRNA分子の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上野義仁
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 東大阪市
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] SYNTHESIS AND PROPERTIES OF SIRNAS MODIFIED WITH AROMATIC COMPOUNDS (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Ueno
  • 学会等名: Joint Symposium of the 5th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society and 19th Antisense Symposium
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] SYNTHESIS OF 5'-CAPPED SIRNA FOR SUPPRESSION OF OFF-TARGET EFFECTS AND ITS CAPABILITY TO ACHIEVE PROTEIN EXPRESSION (2009)
  • 著者名/発表者名: A. Ogata, Y. Ueno, C. Furukawa, K. Sakurai, H. Iba, Y. Kitamura, and Y. Kitade
  • 学会等名: Joint Symposium of the 5th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society and 19th Antisense Symposium
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] DIAZIRINE-CONTAINING RNA PHOTO-CROSS-LINKING PROBES FOR THE STUDY OF SIRNA-PROTEIN INTERACTIONS, S. Kuboe (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Yoda, Y. Ueno, Y. Tomari, Y. Kitamura, and Y. Kitade
  • 学会等名: Joint Symposium of the 5th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society and 19th Antisense Symposium
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] EFFECT OF INCORPORATION OF AROMATIC COMPOUNDS INTO DANGLING ENDS OF SIRNAS (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Yoshikawa, Y. Kitamura, Y. Ueno, and Y. Kitade
  • 学会等名: Joint Symposium of the 5th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society and 19th Antisense Symposium
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2009-11-04