軸性キラリティ-の解明と医薬品化学への応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590124
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 夏苅 英昭 帝京大学, 薬学部, 教授 (00334334)
• 連携研究者: 田畑 英嗣 帝京大学, 薬学部, 助手 (80445634)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 軸不斉 / キラリティー / γ-セクレターゼ阻害薬 / ACAT阻害薬 / バソプレッシン受容体拮抗薬 / ジベンゾジアゼピノン / ベンゾラクタム

研究概要

コンホメーションの変化に伴い生ずるキラリティーのひとつである軸性キラリティーに着目して、立体化学や物理化学的性質、および生物活性化合物の活性発現に寄与する真の立体化学を解明することを目的とした。本研究では、(1)γ-セクレターゼ阻害薬、(2)新規バソプレッシンV_1, V_2受容体拮抗薬、および(3)新規ACAT阻害薬について検討し、aryl-アミド構造が形成する軸性キラリティーが生物活性の発現に重要な役割を果たしていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Active conformation of seven-membered-ring benzolactams as new ACAT inhibitors : latent chirality at N5 in the 1, 5-benzodiazepin-2-one nucleus (2012)
  • 著者名/発表者名: Tabata, Hidetsugu ; Wada, Naoya ; Takada, Yuko ; Nakagomi, Jun ; Miike, Tomohiro ; Shirahase, Hiroaki ; Oshitari, Tetsuta ; Takahashi, Hideyo ; Natsugari, Hideaki
  • 雑誌名: Chemistr-A European Journal 巻: 18 ページ: 1572-1576
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of atropisomers of seven-membered-ring benzolactams (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabata, Hidetsugu ; Wada, Naoya ; Takada, Yuko ; Oshitari, Tetsuta ; Takahashi ; Hideyo Natsugari, Hideaki
  • 雑誌名: Journal of Organic Chemistry 巻: 76 ページ: 5123-5131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atropisomerism in the vaptan class of vasopressin receptor ligands : the active conformation recognized by the receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabata, Hidetsugu ; Nakagomi, Jun ; Morizono, Daisuke ; Oshitari, Tetsuta ; Takahashi, Hideyo ; Natsugari, Hideaki
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: 50 ページ: 3075-3079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atropisomerism observed in indometacin derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Hideyo ; Wakamatsu, Shintaro ; Tabata, Hidetsugu ; Oshitari, Tetsuta ; Harada, Ayako ; Inoue, Keizo, Natsugari, Hideaki
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 13 ページ: 760-763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atropisomeric properties of 7-, 8-, and 9-membered-ring dibenzolactams : conformation, thermal stability, and chemical reactivity (2010)
  • 著者名/発表者名: Tabata, Hidetsugu ; Suzuki, Hiroyuki ; Akiba, Kumi ; Takahashi, Hideyo ; Natsugari, Hideaki
  • 雑誌名: Journal of Organic Chemistry 巻: 75 ページ: 5984-5993
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemistry of axial asymmetry. Chemistry associated with receptor-binding study for drug development asymmetry (2009)
  • 著者名/発表者名: Natsugari, Hideaki
  • 雑誌名: Farumashia 巻: 45 ページ: 525-528
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular Chirality in the Vasopressin Receptor Ligands (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun Nakagomi, Hidetsugu Tabata, Daiske Morizono, Tetsuta Oshitari, Hideyo Takahashi, Hideaki Natsugari
  • 学会等名: AIMECS2011
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20111129-1202
• [学会発表] 7員環ベンゾラクタム類の分子不斉とACAT阻害活性: 1, 5-ベンゾジアゼピン-2-オンのN5における隠れたキラリティー (2011)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、和田直也、高田裕子、中込純、忍足鉄太、高橋秀依、三池知紘、白波瀬弘明、夏苅英昭
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20111107-08
• [学会発表] バソプレシン受容体拮抗薬の活性発現に寄与する軸不斉構造 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込純、田畑英嗣、森園大輔、忍足鉄太、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: シンポジウムモレキュラー・キラリティー2011
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110520-21
• [学会発表] 7員環ベンゾラクタム類の分子不斉とACAT阻害活性: 1, 5-ベンゾジアゼピン-2-オンにおける5位窒素の隠れたキラリティー (2011)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、和田直也、高田裕子、中込純、三池知紘、白波瀬弘明、忍足鉄太、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] 7員環ベンゾラクタム類のキラリティー:分子不斉とACAT阻害活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、和田直也、高田裕子、三池知紘、白波瀬弘明、忍足鉄太、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 第61回有機合成化学協会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-05-22
• [学会発表] ベンゾアゼピノン誘導体の軸性キラリティーとACAT阻害活性-CDスペクトルは絶対配置の決め手になるか- (2010)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、和田直也、高田裕子、三池知紘、笠井正恭、白波瀬弘明、忍足鉄太、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101117-19
• [学会発表] 7/8/9員環ジベンゾラクタム類の軸性キラリティーと立体化学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、鈴木啓志、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 第40回複素環化学討論会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20101014-16
• [学会発表] 軸性キラリティーを有するビフェニルラクタム類の立体化学の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、鈴木啓志、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-30
• [学会発表] 2H-1, 5-ベンゾジアゼピン-2-オン誘導体の合成とその立体化学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田直也、田畑英嗣、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100326-28
• [学会発表] N-アシルベンゾジアゼピン誘導体の軸性キラリティー (2010)
  • 著者名/発表者名: 中込純、河野晃二、田畑英嗣、忍足鉄太、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 第54回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 医薬品に秘められたキラリティー-アミド軸不斉の化学- (2010)
  • 著者名/発表者名: 夏苅英昭
  • 学会等名: 近畿大学・ハイテク・リサーチ・センター整備業・シンポジウム「有機化学を基盤とする創薬」
  • 発表場所: 近畿大学薬学部
  • 年月日: 2010-09-01
• [学会発表] ジベンゾ[b, d]アゼピン-6-オン誘導体の軸性キラリティーと立体化学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 第57回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090509-10
• [学会発表] 医薬品に秘められたキラリティー (2009)
  • 著者名/発表者名: 夏苅英昭
  • 学会等名: 第37回構造活性相関シンポジウム
  • 発表場所: 北里大学薬学部
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] ビフェニルラクタム類の軸性キラリティーの解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、鈴木啓志、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 第53回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] N-アシルベンゾジアゼピン誘導体の軸性キラリティーと生物活性
  • 著者名/発表者名: 田畑英嗣、和田直也、高田裕子、三池知紘、笠井正恭、白波瀬弘明、忍足鉄太、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [図書] スタンダード薬学シリーズ3・化学系薬学I(第二版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 夏苅英昭
  • 出版者: 東京化学同人