| 研究概要 |
マウス粘膜免疫成立メカニズム解析と環境アレルゲンの減感作への応用に関し,以下の3項目の検討を行った
(1)BALB/c胎仔マウス由来の小腸腸管上皮細胞の初代培養系にSV40ラージT抗原遺伝子をレトロウイルスベクターを用いて導入し、過剰発現させることにより不死化したマウス小腸上皮細胞株をTLR1/2リガンドであるPam3CSK4で刺激して得られた培養上清が、マウス腸管粘膜固有層由来B細胞のIgA産生を促進すること、すなわち防御抗体の産生を促すことを見いだした。ジペプチドカルノシン(N-・-Ala-L-His)は上皮細胞に作用し、この活性を増強することが明らかとなった。
(2)アレルギー経口感作、BALB/cモデルマウスを用いた実験では、通常の摂食条件に比べて食物アレルギーの摂食条件ではパイエル板および腸管膜リンパ節のIFN-γ、IL-2、IL-4およびIL-21の分泌量が減少したことからTh1、Th2および濾胞ヘルパーT細胞(Tfh)の分化が抑制されていることが示唆された。Tfhは濾胞の胚中心において、B細胞を記憶B細胞や長寿命の抗体産生細胞へと分化させる働きが知られており、食物アレルギーの摂食条件はIgA産生に影響を与えている可能性が考えられた。
(3)酵母グリコマンナン(YGM)等の多糖修飾卵白アレルゲン、花粉アレルゲンを作成し、経口投与により,Th1細胞の増加及びTh2細胞の減少が観察され,BALB/cマウスに卵白アレルゲン、花粉アレルゲンを腹腔内投与したマウスのIgE抗体産生,脾臓のTregの誘導等のアレルギー症状の低減が観察され、多糖体修飾による免疫寛容の誘導が示唆された
|
