少数採血デザインと頑健データ解析法を用いた臨床薬物動態試験

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590152
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 橋本 征也 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 教授 (90228429)
• 研究分担者: 能澤 孝 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 准教授 (00180737) ; 市田 蕗子 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 准教授 (30223100) ; 田口 雅登 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 准教授 (20324056) ; 石田 和也 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 助教 (90550509)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 採血デザイン / 臨床薬物動態試験

研究概要

医薬品を適正に使用するにあたっては、薬物血中濃度と薬効・副作用の関係を定量化するとともに、薬物動態変動機構を明らかにし、患者個々に投与設計を行うことが必要である。最近申請者は、症例数および採決ポイントが少ない探索的な臨床試験データの解析法として、三段階の解析法が有用であることを見出した。本研究では、小・中規模の探索的臨床薬物動態試験に対する三段階のデータ解析法の有用性を再検証した

研究成果

• [雑誌論文] Population pharmacokinetics of mizoribine in pediatric recipients of renal transplantation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida K, Motoyama O, Shishido S, Tsuzuki K, and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Clin Exp. Nephrol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population pharmacokinetics of mizoribine in adult recipients of renal transplantation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida K, Okamoto M, Ishibashi M, and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Clin Exp. Nephrol. 巻: 15 ページ: 900-906
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of genetic polymorphisms of SLC28A1, ABCG2, and ABCC4 on bioavailability of mizoribine in healthy Japanese males (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukao M, Ishida K, Sakamoto T, Taguchi M, Matsukura H, Miyawaki T, and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 巻: 26 ページ: 538-543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms for membrane transport of metformin in human intestinal epithelial Caco-2 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Horie A, Sakata J, Nishimura M, Ishida K, Taguchi M, and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Biopharm. Drug Dispos. 巻: 32 ページ: 253-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of bosentan in routinely treated Japanese pediatric patients with pulmonary arterial hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi M, Ichida F, Hirono K, Miyawaki T, Yoshimura N, Nakamura T, Akita C, Nakayama T, Saji T, Kato Y, Horiuchi I, and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 巻: 26 ページ: 280-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of the VKORC1 genotype on warfarin dose requirements in Japanese pediatric patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Ichida F, Saito K, Watanabe K, Hirono K, Miyawaki T, Yoshimura N, Horiuchi I, Taguchi M, and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 巻: 26 ページ: 295-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane transport mechanisms of quinidine and procainamide in renal LLC-PK_1 and intestinal LS180 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Masago M, Takaai M, Sakata J, Horie A, Ito T, Ishida K, Taguchi M, and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 33 ページ: 1407-1412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory and stimulative effects of amiodarone on metabolism of carvedilol in human liver microsomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi I, Kato Y, Nakamura A, Ishida K, Taguchi M, and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 33 ページ: 717-720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temperature-dependent specific transport of levofloxacin in human intestinal epithelial LS180 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukumori S, Masago M, Ishida K, Kayano Y, Taguchi M, and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Biopharm. Drug Dispos. 巻: 30 ページ: 448-456
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simulation study to evaluate limited sampling strategies to estimate area under the curve of drug concentration versus time following repetitive oral dosing : limited sampling model versus naive trapezoidal method (2009)
  • 著者名/発表者名: Kayano Y, Horiuchi I, Mori YI, Ishida K, Saito T, Taguchi M, and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 32 ページ: 1486-1490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms responsible for the altered pharmacokinetics of bosentan : analysis utilizing rats with bile duct ligation-induced liver dysfunction (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi I, Mori YI, Taguchi M, Ichida F, Miyawaki T, and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Biopharm. Drug Dispos. 巻: 30 ページ: 326-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane transport mechanisms of mizoribine in the rat intestine and human epithelial LS180 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida K, Takaai M, Yotsutani A, Taguchi M, and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 32 ページ: 741-745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the CYP1A subfamily in stereoselective metabolism of carvedilol inβ-naphthoflavone-treated Caco-2 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida K, Taguchi M, Akao T, and Hashimoto Y
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 32 ページ: 513-516
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of Genetic Polymorphisms of SLC28A1, ABCG2, and ABCC4 on Bioavailability of Mizoribine in Healthy Japanese Males (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida K, Fukao M, Watanabe H, Taguchi M, Matsukura H, Miyawaki T, and Hashimoto Y
  • 学会等名: 2011 American Association of Pharmaceutical Scientists Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, D. C.
  • 年月日: 20111123-27
• [学会発表] Effect of genetic polymorphisms of nucleoside and efflux transporters on bioavailability of mizoribine (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukao M, Ishida K, Taguchi M, Matsukura H, Miyawaki T, and Hashimoto Y
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26年会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20111116-18
• [学会発表] 培養ヒト腸上皮Caco-2細胞におけるメトホルミンの膜輸送機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江明日佳,西邑麻希,石田和也,坂田淳平,田口雅登,橋本征也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110529-31
• [学会発表] 培養ヒト腸上皮細胞を用いたミゾリビンの消化管吸収機構解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横田篤,森川真圭,石田和也,田口雅登,橋本征也
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第123回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 健常成人のミゾリビンの消化管吸収に対する遺伝と食塩摂取の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 深尾美紀,渡邉ひとみ,石田和也,田口雅登,橋本征也,松倉裕喜,宮脇利男
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第123回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 日本人小児患者のワルファリン投与量に及ぼすVKORC1遺伝子多型の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田口雅登,市田蕗子,齋藤和由,渡邉一洋,芳村直樹,橋本征也
  • 学会等名: 第12回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] Optimal limited sampling designs to estimate maximal concentration and area under the curve of mizoribine in pediatric patients with renal disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishida K, Takaai M, Uemura O, Nagai T, Satomura K, Kaneda H, Ohta K, Fujieda M, Wada N, Goto Y, Morooka M, and Hashimoto Y
  • 学会等名: Pharmaceutical Sciences World Congress 2010
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20101114-18
• [学会発表] Inhibitory and stimulative effects of amiodarone on stereoselective metabolism of carvedilol in human and rat liver microsomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi I, Kato Y, Nakamura A, Ishida K, Taguchi M, and Hashimoto Y
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25回年会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20101007-09
• [学会発表] 小児腎疾患患者におけるミゾリビンの最適少数採血デザインの評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田和也,鷹合麻里,上村治,永井琢人,里村憲一,金田尚,太田和秀,藤枝幹也,和田尚弘,後藤芳充,諸岡正史,橋本征也
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2010
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20100710-11
• [学会発表] 小児腎疾患患者におけるミゾリビンのAUCとC_<max>予測のための最適少数採血デザインの評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田和也,鷹合麻里,上村治,永井琢人,里村憲一,金田尚,太田和秀,藤枝幹也,和田尚弘,後藤芳充,諸岡正史,橋本征也
  • 学会等名: 第45回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100702-03
• [学会発表] 腸上皮LS180細胞を用いたプロカインアミドの膜輸送特性解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田和也,真砂美希,坂田淳平,鷹合麻里,堀江明日佳,伊藤俊和,田口雅登、橋本征也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20100512-14
• [学会発表] 腎上皮LLC-PK_1および腸上皮LS180細胞におけるプロカインアミドの膜輸送機構解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 真砂美希,坂田淳平,西條早紀,鷹合麻里,堀江明日佳,伊藤俊和,石田和也,田口雅登,橋本征也
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-30
• [学会発表] ミゾリビンのバイオアベイラビリティの個体間変動機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 四谷綾乃,鷹合麻里,坂本卓也,横田篤,堀内威佐男,石田和也,田口雅登,橋本征也,松倉裕喜
  • 学会等名: 第30回臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091203-05
• [学会発表] カルベジロールの立体選択的代謝に及ぼすアミオダロンの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀内威佐男,加藤悠也,中村有沙,石田和也,田口雅登,橋本征也
  • 学会等名: 第30回臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091203-05
• [学会発表] Absorption mechanisms of mizoribine and ribavirin in rat intestine and human epithelial LS180 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida K, Yotsutani A, Sakamoto T, Takaai M, Taguchi M, and Hashimoto Y
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第24回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091127-29
• [学会発表] 胆管結紮誘発肝障害モデルラットを用いたボセンタンの体内動態変動機構解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田口雅登,堀内威佐男,森ゆんい,市田蕗子,宮脇利男,橋本征也
  • 学会等名: 第19回日本医療薬学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20091024-25
• [学会発表] 連投薬物のAUC推定におけるLimited sampling modelの有用性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田口雅登,堀内威佐男,森ゆんい,萱野勇一郎,石田和也,橋本征也
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090711-12
• [学会発表] Limited sampling modelによる薬物連投時のAUC推定に対するシミュレーション評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀内威佐男,森ゆんい,石田和也,萱野勇一郎,田口雅登,橋本征也
  • 学会等名: 第26回日本TDM学会・学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20090613-14
• [学会発表] 培養ヒト腸上皮Caco-2細胞を用いたメトトレキサートの消化管吸収機構解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鷹合麻里,坂田淳平,田和也,田口雅登,橋本征也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20090521-23
• [学会発表] 薬物連投時のAUC推定におけるLimited Sampling Modelの精度評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀内威佐男,森ゆんい,石田和也,萱野勇一郎,田口雅登,橋本征也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20090521-23
• [学会発表] Caco-2細胞におけるカルベジロールの立体選択的代謝機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石田和也,田口雅登,赤尾光昭,橋本征也
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] ラット小腸および培養ヒト腸上皮LS180細胞におけるミゾリビン膜輸送の特性解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鷹合麻里,石田和也,四谷綾乃,田口雅登,橋本征也
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] LS180細胞を用いたミゾリビン小腸吸収の変動機構解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 四谷綾乃,鷹合麻里,坂本卓也,横田篤,堀内威佐男,石田和也,田口雅登,松倉裕喜,橋本征也
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第121回例会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] 小児肺高血圧患者におけるボセンタンの体内動態変動性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田口雅登,加藤悠也,堀内威佐男,橋本征也,廣野恵一,伊吹圭二郎,市田蕗子,芳村直樹,秋田千里,中村常之,中山智孝,佐地勉
  • 学会等名: 第37回北陸小児肺循環研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] 培養ヒト腸上皮Caco-2におけるメトトレキサートの経細胞輸送機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鷹合麻里,坂田淳平,石田和也,田口雅登,橋本征也
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第120回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] 小児肺高血圧患者におけるボセンタンの体内動態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田口雅登,森ゆんい,堀内威佐男,橋本征也,廣野恵一,上勢敬一郎,市田蕗子,芳村直樹,北岡千佳,中村常之,高月晋一,中山智孝,佐地勉
  • 学会等名: 第15回日本小児肺循環研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-07