難治性てんかん患者における薬物動態と薬効の母集団解析に基づく個別化処方設計支援

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590156
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 矢野 育子 京都大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (50273446)
• 連携研究者: 福土 将秀 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (60437233)
• 研究協力者: 池田 昭夫 京都大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (90212761) ; 増田 智先 京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (90303825)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: オーダーメイド医療 / 臨床薬物動態学

研究概要

チトクロームP450(CYP) 2C19遺伝子多型と併用抗てんかん薬が、クロバザム及び活性代謝物の薬物動態に与える影響について定量的評価を行った。CYP2C19遺伝子多型を有する患者では、活性代謝物の濃度が遺伝子多型を有さない患者に比べて3. 8倍上昇することから、CYP2C19遺伝子多型診断が低用量クロバザム治療における患者の選択に有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of 22 antiepileptic drugs by ultra-performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry applicable to routine therapeutic drug monitoring (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata M, Hashi S, Nakanishi H, Masuda S, Katsura T, Yano I
  • 雑誌名: Biomed Chromatogr 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1002/bmc.2726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Degree of freezing does not affect efficacy of frozen gloves for prevention of docetaxel-induced nail toxicity in breast cancer patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Takashima S, Yoshimura K, Yano, I, Yamamoto T, Niimi M, Yamashiro H, Ueno T, Takeuchi M, Sugie T, Yanagihara K, Toi M, Fukushima M
  • 雑誌名: Supportive Care in Cancer 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1007/s00520-011-1308-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of trough monitoring for tacrolimus blood concentration and calcineurin activity in adult patients undergoing primary living-donor liver transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yano I, Masuda S, Egawa H, Sugimoto Y, Fukudo M, Yoshida Y, Hashi S, Yoshizawa A, Ogura Y, Ogawa K, Mori A, Kaido T, Uemoto S, Inui K
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol 巻: 68(3) ページ: 259-266
  • DOI: DOI:10.1007/s00228-011-1129-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterozygous variants of multidrug and toxin extrusions(MATE1 and MATE2-K) have little influence on the disposition of metformin in diabetic patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyama K, Yonezawa A, Tsuda M, Masuda S, Yano I, Terada T, Osawa R, Katsura T, Hosokawa M, Fujimoto S, Inagaki N, Inui K
  • 雑誌名: Pharmacogenet. Genomics 巻: 20(2) ページ: 135-138
  • DOI: DOI:10.1097/FPC.0b013e328335639f
  • 査読あり
• [雑誌論文] A transient increase of calcineurin phosphatase activity in living-donor kidney transplant recipients with acute rejection (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukudo M, Yano I, Katsura T, Ito N, Yamamoto S, Kamoto T, Ogawa O, Inui K
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 巻: 25(5) ページ: 411-417
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/library/archive/search?jo=co1metab & ye=2010 & vo=25 & nu=5 & st=411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective evaluation of the Bayesian method for individualizing tacrolimus dose early after living-donor liver transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukudo M, Yano I, Shinsako K, Katsura T, Takada Y, Uemoto S, Inui K
  • 雑誌名: J Clin Phamacol 巻: 49(7) ページ: 789-797
  • DOI: DOI:10.1002/jps.21731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population analysis of myelosuppression profiles using routine clinical data after combination cancer chemotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Yano Y, Kodawara T, Hongo H, Yano I, Kishi Y, Takahashi J, Inui K
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 98(11) ページ: 4402-4412
  • DOI: DOI:10.1002/jps.21731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of itraconazole on the pharmacokinetics of everolimus administered by different routes in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokomasu A, Yano I, Sato E, Masuda S, Katsura T, Inui K
  • 雑誌名: Biopharm Drug Disp 巻: 30(9) ページ: 517-523
  • DOI: DOI:10.1002/bdd.687
  • 査読あり
• [学会発表] 難治性てんかん患者のクロバザム治療におけるCYP2C19遺伝子多型の寄与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田茉衣、端幸代、増田智先、桂敏也、池田昭夫、松本理器、高橋良輔、矢野育子
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(静岡県)
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 抗てんかん薬の脳移行に及ぼす薬物排出トランスポータの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中西晴香、柴田茉衣、桂敏也、矢野育子
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会
  • 発表場所: 大会、神戸学院大学(兵庫県)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Significance of trough monitoring of tacrolimus blood concentration and calcineurin activity in living-donor liver transplant patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano I, Masuda S, Egawa H, Sugimoto M, Fukudo M, Yoshida Y, Yasuda Y, Kaido T, Uemoto S, Inui K
  • 学会等名: 12th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology
  • 発表場所: Stuttgart,(Germany)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 新規抗てんかん薬ラモトリギンの血中濃度測定と相互作用に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 端幸代、矢野育子、増田智先、柴田茉衣、中西晴香、桂敏也、松本理器、池田昭夫、高橋良輔
  • 学会等名: 第28回日本TDM学会・学術大会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] UPLC/MS/MS法を用いた抗てんかん薬一斉測定法の構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田茉衣、矢野育子、安田幸代、増田智先、桂敏也
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2010-12-01
• [学会発表] Population pharmacokinetics and pharmacogenetics of clobazam and its active metabolite in Japanese adults with refractory epilepsy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yano I, Shibata M, Yasuda S, Yokomasu A, Hosohata K, Masuda S, Ikeda A, Takahashi R, Inui K
  • 学会等名: WORLDPHARMA
  • 発表場所: Copenhagen,(Dan mark)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 抗てんかん薬クロバザム及び活性代謝物N-デスメチルクロバザム体内動態の母集団解析とファーマコゲノミクス (2009)
  • 著者名/発表者名: 柴田茉衣, 矢野育子, 安田幸代, 横増晃, 細畑圭子, 増田智先, 池田昭夫, 高橋良輔, 乾賢一
  • 学会等名: 第30回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] 成人難治性てんかん患者における低用量クロバザムの体内動態と臨床効果に与えるCYP2C19およびCYP3A5遺伝子多型の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田幸代、矢野育子、細畑圭子、増田智先、池田昭夫、高橋良輔、乾賢一
  • 学会等名: 第26回日本TDM学会・学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟県)
  • 年月日: 2009-06-14