HDAC阻害剤による「がんの個別化治療」確立のための基礎的検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590166
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 尾崎 惠一 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (50252466)
• 研究協力者: 坂元 利彰 , 大学院生 ; 藤尾 康祐 , 大学院生 ; 梶川 修平 , 大学院生
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: オーダーメード医療

研究概要

新規な抗癌剤であるヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤は、ERK-MAPキナーゼ経路の恒常的活性化した癌細胞に選択性が高い。さらに、MEK阻害剤によって本経路を遮断することで、顕著なHDAC阻害剤感受性増強に至る分子機構を明らかにした。また、チロシンキナーゼ阻害剤であるいくつかの分子標的薬耐性がんにも有効である事を、in vitro、およびxenograftによる動物実験によって証明した。これらの成果は、今後のHDAC阻害剤によるがんの個別化治療に役立つことが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting the extracellular signal-regulated kinase pathway in cancer therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Kohno, S. Tanimura, and K. Ozaki
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 1781-1784
• [雑誌論文] Blockade of the extracellular signal-regulated kinase pathway enhances the therapeutic efficacy of microtubule-destabilizing agents in human tumor xenograft models (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Watanabe, S. Tanimura, A. Uchiyama, T. Sakamoto, T. Kawabata, K. Ozaki, and M. Kohno
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res 巻: 16 ページ: 1170-1178
• [雑誌論文] Blockade of the ERK or PI3K-Akt pathway enhances the cytotoxicity of histone deacetylase inhibitors in tumor cells resistant to gefitinib or imatinib (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Ozaki, M. Kosugi, N. Baba, T. Sakamoto, K. Fujio, S. Kimura and M. Kohno
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 391 ページ: 1610-1615
• [雑誌論文] Blockade of constitutively activated ERK signaling enhances cytotoxicity of microtubule-destabilizing agents in tumor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Tanimura, A. Uchiyama, K. Watanabe, M. Yasunaga, T. Kawabata, K. Ozaki and M. Kohno
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 378 ページ: 650-655
• [学会発表] ERK経路の活性化及びp53遺伝子型とHDAC阻害剤感受性の相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶川修平, 坂元利彰, 尾崎惠一, 河野通明
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] HC-toxin and PD184352 synergistically up-regulate Bim and TBP-2 to induce the enhanced ROS accumulation and cell death (2011)
  • 著者名/発表者名: K, Ozaki, K, Fujio, T, Sakamoto, S, Kajikawa, and M, Kohno
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] HDAC阻害剤とMEK阻害剤の併用による細胞死誘導増強-FOXO転写因子ファミリーの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤尾康祐, 梶川修平, 坂元利彰, 尾崎惠一, 河野通明
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] Blockade of the ERK pathway enhances the therapeutic efficacy of HDAC inhibitors in human tumor xenograft models (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Sakamoto, K. Fujio, S. Kajikawa, S. Uesato, K. Watanabe, S. Tanimura, K. Ozaki, M. Kohno
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] がん細胞におけるERK経路活性化とHDAC阻害剤感受性の相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梶川修平, 坂元利彰, 藤尾康祐, 尾崎惠一, 河野通明
  • 学会等名: 第9回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2010
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] MEK阻害剤とHDAC阻害剤の併用による抗腫瘍効果増強-xenograftでの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂元利彰, 藤尾康祐, 梶川修平, 尾崎惠一, 河野通明
  • 学会等名: 第26回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] イマチニブ抵抗性Bcr-Abl変異(T315I)白血病細胞に対する効果的治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 馬場伸幸, 尾崎惠一, 河野通明
  • 学会等名: 第26回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] HDAC阻害剤とMEK阻害剤の併用による細胞死増強の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂元利彰, 尾崎惠一, 馬場伸幸, 藤尾康祐, 梶川修平, 河野通明
  • 学会等名: 第18回日本アポトーシス研究会学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20090800