抗癌剤感受性および薬物動態プロファイルの個人差に応じた個別投与設計法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590167
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 濱田 哲暢 熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (00322313)
• 研究分担者: 齋藤 秀之 熊本大学, 医学部附属病院, 教授 (40225727)
• 連携研究者: 佐々木 治一郎 北里大学, 医学部, 准教授 (60419637) ; 川口 辰哉 熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (50244116)
• 研究協力者: 安藤 雄一 名古屋大学, 医学部附属病院, 准教授 (10360083)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: オーダーメード医療 / 分子標的薬 / 癌 / 薬剤反応性

研究概要

非小細胞肺癌治療薬であるエルロチニブは皮膚障害など特徴的な副作用があり、急性肺障害(ILD)と遅延性の肝機能障害が問題である。エルロチニブの体内動態、遺伝子解析を実施し毒性との関連を評価した。評価遺伝子はABCB1とし、エルロチニブ血漿中濃度をHPLC法にて測定した。エルロチニブ投与初日におけるABCB1 1236-2677-3435 TT/TT/TT患者の有意に高い血漿中濃度と高い副作用発現率を認めた。ILD発症症例においてエルロチニブ血漿中濃度の著しい上昇が認められた。以上、本研究を纏めるとエルロチニブ体内動態および毒性の発現を予測する方法としてABCB1遺伝子多型解析が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of genetic variants in SLC22A2 organic cation transporter2and SLC47A1 multidrug and toxin extrusion1transporter on cisplatin-induced adverse events (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwata K, Aizawa K, Kamitsu S, Ji ngami S, Fukunaga E, Yoshida M, Yoshimura M, Hamada A, Saito H
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: (accepted)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erlotinib-induced acute interstitial lung disease associated with extreme elevation of the plasma concentration in an elderly non-small-cell lung cancer patient (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsubata Y, Hamada A, Sutani A, Isobe T
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Therapeutics 巻: 8 ページ: 154-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of ABCB1 polymorphisms with erlotinib pharmacokinetics and toxicity in Japanese patients with non-small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada A, Sasaki J, Saeki S, Iwamoto N, Inaba M, Ushijima S, Urata M, Kishi H, Fujii S, Semba H, Kashiwabara K, Tsubata Y, Kai Y, Isobe T, Kourogi H, Saito H
  • 雑誌名: Pharmacogenomics 巻: 13 ページ: 615-624
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between treatment time of gemicitabine and development of hematologic toxicity in cancer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata K, Aizawa K, Sakai S, Jingami S, Fukunaga E, Yoshida M, Hamada A, Saito H
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 34 ページ: 1765-1768
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic impact of SLCO1A2 polymorphisms on imatinib disposition in patients with chronic myeloid leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa Y, Hamada A, Shuto T, Yuki M, Uchida T, Kai H, Kawaguchi T, Saito H
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther 巻: 90 ページ: 157-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-performance liquid chromatographic assay for the determination of nilotinib in human plasma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuki M, Yamakawa Y, Uchida T, Nambu T, Kawaguchi T, Hamada A, Saito H
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 34 ページ: 1126-1128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erlotinib efficacy and cerebrospinal fluid concentration in lung adenocarcinoma patients developing leptomeningeal metastases during gefitinib therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Hattori N, Hamada A, Iwamoto H, Ohshimo S, Kanehara M, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Kohno N
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 67 ページ: 1465-1469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of genetic polymorphisms in the influx transporter SLCO1B3 and the efflux transporter ABCB1 with imatinib pharmacokinetics in patients with chronic myeloid leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa Y, Hamada A, Nakashima R, Yuki M, Hirayama C, Kawaguchi T, Saito H
  • 雑誌名: Ther Drug Monit 巻: 33 ページ: 244-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of SLCO1B3 polymorphism with intracellular accumulation of imatinib in leukocytes in patients with chronic myeloid leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Nambu T, Hamada A, Nakashima R, Yuki M, Kawaguchi T, Mitsuya H, Saito H
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 34 ページ: 114-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective evaluation of pharmacokinetically guided dosing of carboplatin in Japanese patients with cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimokata T, Ando Y, Yasuda Y, Hamada A, Kawada K, Saito H, Matsuo S, Kondo M, Imaizumi K, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 2601-2605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum concentrations of erlotinib at a dose of25mg daily (2010)
  • 著者名/発表者名: Costa DB, Kobayashi S, Yeo WL, Hamada A
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 5 ページ: 1311-1312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of BCR-ABL-independent Activation of ERK1/2 to Acquired Imatinib Resistance in K562Chronic Myeloid Leukemia Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nambu T, Araki N, Nakagawa A, Kuniyasu A, Kawaguchi T, Hamada A, Saito H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 10 ページ: 137-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-administration of irinotecan decreases the plasma concentration of an active metabolite of amrubicin, amrubicinol in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Hamada A, Sanematsu E, Sasaki J, Yokoo K, Hira A, Saito H
  • 雑誌名: Can cer Chemother Pharmacol 巻: 65 ページ: 653-659
  • 査読あり
• [雑誌論文] P-Glycoprotein mediates efflux transport of darunavir in human intestinal Caco-2 and ABCB1 gene-transfected renal LLC-PK1 cell lines (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto H, Higuchi M, Watanabe H, Koh Y, Ghosh AK, Mitsuya H, Tanoue N, Hamada A, Saito H
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 32 ページ: 1588-1593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between an effective dose of imatinib, body surface area, and trough drug levels in patients with chronic myeloid leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: K awaguchi T, Hamada A, Hirayama C, Nakashima R, Nambu T, Yamakawa Y, Watanabe H, Horikawa H, Mitsuya H, Saito H
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 89 ページ: 642-8
  • 査読あり
• [学会発表] 新規経口分子標的薬抗がん剤の体内動態とPharmacogenomics (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田哲暢
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 20110721-23
• [学会発表] 上皮成長因子受容体阻害薬(EGFR-TKI)におけるTDM/PGx研究の展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田哲暢
  • 学会等名: 第28回日本TDM学会・学術大会
  • 発表場所: 広島(広島国際会議場)
  • 年月日: 20110618-19
• [学会発表] 副作用とトランスポータ親和性を指標とし抗がん剤個別化治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田哲暢
  • 学会等名: 第25回薬物動態学会ワークショップ
  • 発表場所: 東京(東京大学)
  • 年月日: 20110512-13
• [学会発表] 呼吸器疾患の最前線:基礎から臨床まで抗悪性腫瘍悪の薬効・毒性を薬物動態から考察する (2010)
  • 著者名/発表者名: 濱田哲暢
  • 学会等名: 第65回日本呼吸器学会・日本結核病学会九州支部秋期講演会
  • 発表場所: 熊本(熊本市民会館)
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] 良きがん化学療法をめざして分子標的薬におけるPK/PD解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 濱田哲暢
  • 学会等名: 九州山口薬学会ファーマシューティカルケア研修会
  • 発表場所: 別府(ビーコンプラザ)
  • 年月日: 2010-02-13
• [学会発表] 抗悪性腫瘍薬開発における臨床薬理研究の役割非小細胞肺癌に対する上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬の有害事象と薬物動態との相関解析に基づく個別投与設計の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 濱田哲暢
  • 学会等名: 第30回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 20091203-05
• [学会発表] PK/PD解析から見た抗がん剤の効果・副作用-分子標的薬の至適投与設計法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 濱田哲暢
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2009
  • 発表場所: 京都.(京都国際会館)
  • 年月日: 20090711-12
• [学会発表] Association of pharmacokinetics and germline mutations in EGFR and ABC transporters with erlotinib toxicity in patients with non-small cell lung cancer(NSCLC) (2009)
  • 著者名/発表者名: Akinobu Hamada
  • 学会等名: 2009Annual meeting American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20090529-0602
• [学会発表] Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, PK/PD of anticancer drugs for personalized medicine (2009)
  • 著者名/発表者名: Akinobu Hamada
  • 学会等名: International Symposium2009 "New Perspectives in Cancer Research"
  • 発表場所: Ulsan, Korea
  • 年月日: 2009-11-14
• [産業財産権] エルロチニブの副作用又は薬効を判定する方法 (2009)
  • 発明者名: 濱田哲暢、佐々木治一郎、齋藤秀之、興梠博次
  • 権利者名: 国立大学法人熊本大学
  • 産業財産権番号: 特許、A91205A,特願2009-116385
  • 出願年月日: 2009-05-31