研究課題
基盤研究(C)
VaultはRNAタンパク質複合体で、その発現量と多剤耐性癌細胞における治療抵抗性との相関が指摘されているが、vault自体の機能については未だ不明な点が多い。これまでに、vaultの構成成分であるmajor vault protein(MVP)は、DNA傷害性抗癌剤により発現が亢進することが報告されている。本研究は、抗癌剤処理下でのMVPの発現亢進機序およびその機能について検討を行うことを目的とした。ヒト大腸癌細胞株SW-620におけるMVP mRNAとMVPタンパク質の発現はアドリアマイシン(ADM)により誘導された。また、ADMにより、MVPプロモーター活性が約2倍上昇した。さらに、ADMによって誘導されるMVPの発現はSp1をknockdownすることにより抑制された。MVPが抗癌剤耐性に関与することが考えられたので、knockdown株を作製し、抗癌剤感受性試験を行ったところ、MVP発現株はMVP knockdown株に比べ、ADMに耐性を示した。さらに、ADM処理下におけるCaspase 8およびCaspase 3の活性化ついて解析したところ、MVP発現株では、MVPknockdown株に比べ、ADMで誘導されるCaspase 8およびCaspase 3の活性化が抑制されていた。癌細胞はMVPの発現を亢進することにより、抗癌剤によって誘導されるアポトーシスを回避し、vaultが癌の抗癌剤耐性化に重要な役割を担っている可能性が示唆された。
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Oncology Reports
巻: (in press)
Oncology letters
International Journal of Antimicrobial Agents
巻: 38 ページ: 417-420
Biological and Pharmaceutical Bulletin
巻: 34 ページ: 1418-1425
巻: 34 ページ: 433-435
International Journal of Oncology
巻: 38 ページ: 513-519
Oncology Letters
巻: 2 ページ: 91-94
Environmental Health Perspectives
巻: 118 ページ: 1292-1298
巻: 23 ページ: 1205-1212
Journal of Molecular Neuroscience
巻: 42 ページ: 341-348
Experimental and Therapeutic Medicine
巻: 1 ページ: 853-857
Molecular Medicine Reports
巻: 6 ページ: 1031-1034
巻: 36 ページ: 1193-1200
Cancer Science
巻: 101 ページ: 920-926
巻: 34 ページ: 589-591
Journal of Applied Therapeutic Research
巻: 7 ページ: 58-64
Cancer Therapy
巻: 7 ページ: 277-281
Blood Coagulation and Fibrinolysis
巻: 20 ページ: 176-184