網膜血管系のレドクス恒常性維持機構の破綻に起因する病態増悪メカニズムの解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590169
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 岐阜薬科大学
• 研究代表者: 足立 哲夫 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (40137063)
• 研究分担者: 原 宏和 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (30305495) ; 神谷 哲朗 岐阜薬科大学, 薬学部, 助教 (60453057)
• 連携研究者: 池田 恒彦 大阪医科大学, 医学部, 教授 (70222891)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 糖尿病網膜症 / 網膜血管内皮細胞 / 小胞体ストレス / レドクス恒常性 / 血管透過性 / タイトジャンクション / MAP kinase / NF-kB / extracellular-superoxide dismutase

研究概要

糖尿病網膜症は網膜細小血管障害であり,小胞体(ER)ストレスが細胞障害の一因になっている. ERストレス誘導剤をマウス眼内投与した場合,トレーサー色素の網膜血管系からの漏出が観察された.網膜血管内皮細胞にERストレス誘導剤を作用させた場合,内皮細胞層透過性亢進とともにタイトジャンクションタンパクであるclaudin-5の発現低下が認められ,この反応にはp38 MAP kinaseとNF-kBシグナル系が関与していた.またステロイドは受容体依存的にこの反応を抑制した.

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of p38 MAPK, NF-κB and glucocorticoid signaling pathways to ER stress-induced increase in retinal endothelial permeability (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Teramachi M, Yasuda H, Kamiya T, Hara H
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys 巻: 520 ページ: 30-35
  • DOI: DOI:10.1016/j.abb.2012.01.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] TPA induces the expression of EC-SOD in human monocytic THP-1 cells : Involvement of PKC, MEK/ERK and NOX-derived ROS (2012)
  • 著者名/発表者名: Makino J, Kamiya T, Hara H, Adachi T
  • 雑誌名: Free Radical Res 巻: 46 ページ: 637-644
  • DOI: DOI:10.3109/10715762.2012.664841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress induces retinal endothelial permeability of extracellular-superoxide dismutase (2011)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Yasuda H, Nakamura S, Kamiya T, Hara H, Hara H, Ikeda T
  • 雑誌名: Free Radical Res 巻: 45 ページ: 1083-1092
  • DOI: DOI:10.3109/10715762.2011.595408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular-superoxide dismutase expression during monocytic differentiation of U937 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamiya T, Makino J, Hara H, Inagaki N, Adachi T
  • 雑誌名: J. Cell. Biol 巻: 112 ページ: 244-255
  • DOI: DOI:10.1002/jcb.22917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress inducers provide protection against 6-hydroxydopamine-induced cytotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Kamiya T, Adachi T
  • 雑誌名: Neurochem. Int 巻: 58 ページ: 35-43
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuint.2010.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olmesartan improves endothelial function in hypertensive patients : link with extracellular superoxide dismutase (2011)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi S, Ayaori M, Uto-Kondo H, Iizuka M, Sasaki M, Komatsu T, Takase B, Adachi T, Ohsuzu F, Ikewaki K
  • 雑誌名: Hypertens. Res 巻: 34 ページ: 686-692
  • DOI: DOI:10.1038/hr.2011.11
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER stress inducer, thapsigargin, decreases extracellular-superoxide dismutase through MEK/ERK signaling cascades in COS7 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamiya T, Obara A, Hara H, Inagaki N, Adachi T
  • 雑誌名: Free Radical Res 巻: 45 ページ: 692-698
  • DOI: DOI:10.3109/10715762.2011.567985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of hypoxia mimetic cobalt chloride on the expression of extracellular-superoxide dismutase in retinal pericytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Aida K, Nishihara H, Kamiya T, Hara H
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 1297-1300
  • DOI: DOI:10.1248/bpb.34.1297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellularsuperoxide dismutase expression in COS7 cells exposed to cadmium chloride (2011)
  • 著者名/発表者名: Obara A, Kamiya T, Izumi M, Hara H, Yamada H, Adachi T
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 1443-1447
  • DOI: DOI:10.1248/bpb.34.1443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of chalcone glycosides isolated from Brassica rapa L.' hidabeni' and their synthetic derivatives on LPS-induced NO production in microglia (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Nakamura Y, Ninomiya M, Mochizuki R, Kamiya T, Aizenman E, Koketsu M, Adachi T
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 19 ページ: 5559-5568
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmc.2011.07.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of extracellular-superoxide dismutase in rat retina pericyte (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Yasuda H, Aida K, Kamiya T, Hara H, Hosoya K, Terasaki T, Ikeda T
  • 雑誌名: Redox Rep 巻: 15 ページ: 250-258
  • DOI: DOI:10.1179/135100010X12826446921662
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of hypoxia mimetic cobalt chloride on the expression of EC-SOD in 3T3-L1 adipocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamiya T, Hara H, Inagaki N, Adachi T
  • 雑誌名: Redox Rep 巻: 15 ページ: 131-137
  • DOI: DOI:10.1179/174329210X12650506623483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of pioglitazone on various parameters of insulin resistance including lipoprotein subclass according to particle size by a gel-permeation high-performance liquid chromatography in newly diagnosed patients with type 2 diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Hasegawa G, Fukui M, Yamasaki M, Ishihara K, Takashima T, Kitagawa Y, Fujinami A, Ohta M, Hara H, Adachi T, Ogata M, Obayashi H, Nakamura N
  • 雑誌名: Endocr. J 巻: 57 ページ: 423-430
  • DOI: DOI:10.1507/endocrj.K10E-006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of extracellular superoxide dismutase during adipose differentiation in 3T3-L1 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Toishi T, Wu H, Kamiya T, Hara H
  • 雑誌名: Redox Rep 巻: 14 ページ: 34-40
  • DOI: DOI:10.1179/135100009X392467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular SOD and VEGF are increased in vitreous bodies from proliferative diabetic retinopathy patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Izuta H, Chikaraishi Y, Adachi T, Shimazawa M, Sugiyama T, Ikeda T, Hara H
  • 雑誌名: Mol. Vis 巻: 15 ページ: 2663-2672
  • URL: http://www.molvis.org/molvis/v15/a283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc induces expression of the BH3-only protein PUMA through p53 and ERK pathways in SH-SY5Y neuroblastoma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Kamiya T, Adachi T
  • 雑誌名: Neurochem. Res 巻: 34 ページ: 1498-1506
  • DOI: DOI:10.1007/s11064-009-9937-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propolis suppresses CdCl2-induced cytotoxicity of COS7 cells through the prevention of intracellular ROS accumulation
  • 著者名/発表者名: Kamiya T, Izumi M, Hara H, Adachi T
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 小胞体ストレス誘発網膜血管内皮細胞層透過性亢進-p38MAPK, NF-kB,グルココルチコイドシグナリングの関与- (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺町真由美, 安田浩之, 神谷哲朗, 原宏和, 足立哲夫
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120517-19
• [学会発表] プロポリスのカドミウム誘導性腎尿細管上皮細胞傷害抑制作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗, 和泉美里, 原宏和, 足立哲夫
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] Extracellular superoxide dismutase基礎と臨床 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田晴生, 足立哲夫, 山田裕一
  • 学会等名: 日本酸化ストレス学会東海支部設立シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] 酸化・ニトロ化ストレス細胞障害を抑制する保護物質の探索研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原宏和, 足立哲夫
  • 学会等名: 日本酸化ストレス学会東海支部設立シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] 小胞体ストレス誘発網膜血管内皮細胞層透過性亢進に対するステロイドの抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 足立哲夫, 寺町真由美, 安田浩之, 神谷哲朗, 原宏和, 池田恒彦
  • 学会等名: 第17回日本糖尿病眼学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111202-04
• [学会発表] 小胞体ストレスに起因する網膜血管内皮細胞層透過性の亢進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 足立哲夫, 寺町真由美, 安田浩之, 神長智幸, 神谷哲朗, 原宏和
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20111014-15
• [学会発表] ヒト単球系細胞株THP-1細胞の分化過程におけるEC-SOD発現変動とその調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牧野純也, 神谷哲朗, 原宏和, 足立哲夫
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] TPAによるTHP-1細胞分化過程におけるEC-SOD発現変動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗, 牧野純也, 町浦雅量, 原宏和, 足立哲夫
  • 学会等名: 第64回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20110702-03
• [学会発表] 小胞体ストレス負荷時のEC-SOD網膜血管内皮細胞層透過性の亢進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 足立哲夫, 安田浩之, 寺町真由美, 神長智幸, 神谷哲朗, 原宏和
  • 学会等名: 第64回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20110702-03
• [学会発表] THP-1細胞のマクロファージへの分化過程におけるEC-SOD発現変動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗, 牧野純也, 原宏和, 足立哲夫
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110328-31
• [学会発表] ラット培養網膜血管内皮細胞層におけるEC-SOD透過性の小胞体ストレス負荷による変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安田浩之, 足立哲夫, 神谷哲朗, 原宏和, 池田恒彦
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110328-31
• [学会発表] 小胞体ストレス負荷時のラット培養網膜血管内皮細胞におけるEC-SOD透過性の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安田浩之, 神谷哲朗, 原宏和, 原英彰, 池田恒彦, 足立哲夫
  • 学会等名: 第57回日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] THP-1細胞分化過程におけるEC-SOD発現調節機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧野純也, 神谷哲朗, 原宏和, 足立哲夫
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] 小胞体ストレス下の3T3-L1細胞におけるEC-SOD発現変動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗, 原宏和, 稲垣直樹, 足立哲夫
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] 小胞体ストレスによるプレコンディショニングは6-ヒドロキシドパミンによる細胞障害を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 原宏和, 神谷哲朗, 足立哲夫
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] 小胞体ストレスによる培養網膜血管内皮細胞層透過性の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 足立哲夫, 安田浩之, 神谷哲朗, 原宏和, 原英彰, 池田恒彦
  • 学会等名: 第16回日本糖尿病眼学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101126-28
• [学会発表] The expression of extracellular-superoxide dismutasein 3T3-L1 adipocytes during endoplasmic reticulum stress (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Kamiya, Hirokazu Hara, NaokiInagaki, Tetsuo Adachi
  • 学会等名: SFRBM's 17th annual meeting, a joint meeting with SFRRI
  • 発表場所: Sheraton Atlanta Hotel, Orlando, USA
  • 年月日: 20101117-21
• [学会発表] Pretreatment with endoplasmic reticulum stress inducers ameliorates (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Hara, Tetsuro Kamiya, Tetsuo Adachi
  • 学会等名: 6-hydroxydopamine-induced cytotoxicity. Neuroscience 2010
  • 発表場所: Convention Center, San Diego, USA
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] ラット網膜pericyteにおけるEC-SOD発現に対する小胞体ストレスの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 足立哲夫, 神谷哲朗, 原宏和, 細谷健一, 寺崎哲也, 池田恒彦
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100624-25
• [学会発表] 単球系細胞分化過程におけるEC-SOD発現変動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗, 牧野純也, 原宏和, 稲垣直樹, 足立哲夫
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100624-25
• [学会発表] ラット網膜pericyteにおけるEC-SOD発現の変動機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 足立哲夫, 安田浩之, 神谷哲朗, 原宏和, 池田恒彦
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100527-29
• [学会発表] ERストレス下の3T3-L1細胞におけるextracellular-superoxide dismutase発現変動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗, 原宏和, 稲垣直樹, 足立哲夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-30
• [学会発表] ラット網膜pericyteにおけるextracellular-superoxide dismutase発現の変動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 足立哲夫, 神谷哲朗, 原宏和, 細谷健一, 寺崎哲也, 池田恒彦
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-30
• [学会発表] ラット網膜血管周皮細胞に対する塩化コバルト処理の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 相田一成, 神谷哲朗, 原宏和, 足立哲夫
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] カドミウム曝露下のCOS7細胞におけるextracellular-superoxide dismutase発現変動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小原彩, 神谷哲朗, 原宏和, 山田晴生, 足立哲夫
  • 学会等名: 第22回腎とフリーラジカル研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] カドミウム曝露下でのCOS7細胞におけるEC-SOD発現の変動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小原彩, 神谷哲朗, 原宏和, 足立哲夫
  • 学会等名: 第56回日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] The Expression of Extracellular-Superoxide Dismutase in Rat Retinal Pericytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Adachi, Kazunari Aida, Tetsuro Kamiya, Hirokazu Hara, Ken-ichi Hosoya, Tetsuya Terasaki, Tsunehiko Ikeda
  • 学会等名: SFRBM_s 16th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20091118-21
• [学会発表] ラット網膜血管系細胞におけるストレス負荷時のEC-SODの発現の変動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 足立哲夫, 相田一成, 神谷哲朗, 原宏和, 池田恒彦
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病合併症学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20091009-10
• [学会発表] In vitro虚血誘導時のCOS7細胞におけるEC-SOD発現変動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗, 原宏和, 稲垣直樹, 足立哲夫
  • 学会等名: 第3回日本腎と薬剤研究会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090919-20
• [学会発表] ER stress誘導時のCOS7細胞におけるEC-SOD発現変動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗, 原宏和, 稲垣直樹, 足立哲夫
  • 学会等名: 第62回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090611-12
• [学会発表] ラット網膜血管系細胞におけるextracellular-superoxide dismutase発現変動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 足立哲夫, 神谷哲朗, 原宏和, 細谷健一, 寺崎哲也
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090521-24
• [学会発表] 小胞体ストレス下のCOS7細胞におけるEC-SOD発現変動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗, 小原彩, 原宏和, 稲垣直樹, 足立哲夫
  • 学会等名: 第21回腎とフリーラジカル研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-09-26
• [図書] 小胞体ストレス下のCOS-7細胞におけるEC-SOD発現変動,腎とフリーラジカル第10集 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗, 小原彩, 原宏和, 稲垣直樹, 足立哲夫
  • 総ページ数: 56-58
  • 出版者: 東京医学社
• [備考]
  • URL: http://www.gifu-pu.ac.jp/research/research_rinyaku.html
• [備考]
  • URL: http://www.gifu-pu.ac.jp/lab/rinyaku/index.html
• [産業財産権] 酸化ストレス防御酵素EC-SODの測定法 (2011)
  • 発明者名: 足立哲夫
  • 権利者名: 岐阜市
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-057517
  • 出願年月日: 2011-03-16