研究課題
基盤研究(C)
薬物代謝酵素CYP3A4と排出型トランスポーターMRP3は、共通の薬物により肝臓にて誘導をされることから類似した新規分子機構が存在することが予測された。クロトリマゾールおよびAryl hydrocarbon Receptor(AhR)のリガンドである多環芳香族炭水素化合物はHepG2細胞にてCYP3A4およびMRP3を強く誘導した。しかし、CYP3A4の誘導には、いずれの化学物資もPregnane X Receptor(PXR)の活性化が関与し、AhRは関与しないことが判明した。一方、MRP3の誘導にはPXRは関与せず、エンハンサー領域の遺伝子解析よりAhR結合配列に類似する領域(-6, 8Kb)が誘導に関わることを見いだしたが、AhRはMRP3の誘導には関与しないことが明らかとなった。本研究からCYP3A4誘導にはPXRが主に関わっており、MRP3の誘導には既存のレセプターが関与しない新規遺伝子転写活性化機構が関わっていることが示唆された。
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Drug Metab Pharmacokinet.
巻: 27 ページ: 200-206
https://www.jstage.jst.go.jp/article/dmpk/27/2/27_DMPK-11-RG-094/_article
巻: 226 ページ: 30-46
https://www.jstage.jst.go.jp/article/dmpk/26/1/26_DMPK-10-RV-087/_article
Biol Pharm Bull
巻: 34 ページ: 183-90
https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/34/2/34_2_183/_article
巻: 25 ページ: 180-189
https://www.jstage.jst.go.jp/article/dmpk/25/2/25_2_180/_article
J Toxicol Sci.
巻: 35 ページ: 137-147
https://www.jstage.jst.go.jp/article/jts/35/2/35_2_137/_article
Drug Metab Dispos.
巻: 7 ページ: 1604-1610
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19460946
巻: 24 ページ: 209-217
https://www.jstage.jst.go.jp/article/dmpk/24/3/24_3_209/_article
Mol Pharmacol.
巻: 75 ページ: 677-684
http://molpharm.aspetjournals.org/content/75/3/677.lon
Folia Pharmacol. Jpn.
巻: 134 ページ: 146-148
https://www.jstage.jst.go.jp/article/fpj/134/3/134_3_146/_article
Mol Pharmacol
巻: 75 ページ: 956-964
http://molpharm.aspetjournals.org/content/75/4/956.long