経口投与薬物の初回通過効果および薬物相互作用を予測するモデルの構築と検証

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21590174
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 伊藤 智夫 北里大学, 薬学部, 教授 (30223168)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 経口投与 / 初回通過効果 / 薬物相互作用 / 定量的予測

研究概要

CYP3A基質の経口バイオアベイラビリティと、CYP3A阻害薬を併用したときの相互作用を定量的に予測するモデルを確立することを目的とし、CYP3A の基質としてアルプラゾラム(ALP)およびトリアゾラム(TRZ)を用い、CYP3A 阻害薬としてリトナビル(RIT)およびエリスロマイシン(ERY)を用いた。各薬物の代謝パラメータ、代謝阻害パラメータ、小腸上皮細胞内移行パラメータを in vitro実験から見積り、ITAM-PKモデルに組み込むことで、ALPとRIT、ALPとERY、TRZとRIT、そしてTRZとERYを併用時の薬物相互作用を定量的に予測するモデルを構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Differences in the pharmacokinetics of 4-amino-3-chlorophenyl hydrogen sulfate, a metabolite of Resatorvid, in rats and dogs (2012)
  • 著者名/発表者名: Jinno F, Takeuchi T, Tagawa Y, Kondo T, Itoh T and Asahi S.
  • 雑誌名: Drug Metab. Disp. 巻: 40 ページ: 648-654
• [雑誌論文] Stereoselective transport of amethopterin enantiomers by the proton-coupled folate transporter (2010)
  • 著者名/発表者名: Narawa T, Itoh T.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 25 ページ: 283-289
• [雑誌論文] 抗がん剤後発医薬品の適正使用への問題点と問題解決への新たな視点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井康人, 飯島 肇, 蓮沼智子, 山田好則, 渡邉 誠, 武藤正樹, 鈴木順子, 伊藤智夫
  • 雑誌名: 臨床医薬 巻: 26(4) ページ: 297-306
• [雑誌論文] 抗がん剤後発医薬品の適正使用への問題点と問題解決への新たな視点 第3報薬剤師 : を中心としたアンケート調査結果から (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井康人, 飯島 肇, 蓮沼智子, 山田好則, 渡邉 誠, 武藤正樹, 鈴木順子, 伊藤智夫
  • 雑誌名: 臨床医薬 巻: 26(6) ページ: 425-433
• [学会発表] ITAM-PKモデルを用いたエリスロマイシンとトリアゾラムの相互作用の予測 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳重枝里子、菅谷藍、伊藤智夫
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] フェロジピンとキニジンの小腸アベイラビリティの定量的予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川慧, 外川雄貴, 伊藤智夫
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Ritonavir併用時におけるCYP3A4基質のヒト小腸初回通過効果の予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金森基泰, 伊藤智夫
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] ニフェジピンの小腸アベイラビリティの定量的予測 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川慧, 伊藤智夫
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25年会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] リトナビルによるCYP3A4阻害の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金森基泰, 伊藤智夫
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25年会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] PAMPAを用いた小腸アベイラビリティの定量的予測 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西矢博紀, 伊藤智夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] ニフェジピンの小腸アベイラビリティの定量的予測 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川慧, 伊藤智夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] ラット皮膚ミクロソームを用いたin vitro代謝実験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野絵美, 伊藤智夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [図書] 第2章および第3章薬学共用試験(平成22年度)東京 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤智夫(分担執筆)
  • 総ページ数: 3-77
  • 出版者: NPO法人薬学共用試験センター
• [図書] 第1章薬学共用試験の準備状況文部科学省医療人養成推進等委託事業 薬学共用試験初年度の準備・実施状況および事後解析に関する調査・研究報告書東京 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤智夫(分担執筆)
  • 総ページ数: 5-16
  • 出版者: 一般社団法人薬学教育協議会
• [図書] 第2章および第3章薬学実務実習開始前の共用試験(平成21年度)東京 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤智夫(分担執筆)
  • 総ページ数: 3-110
  • 出版者: NPO法人薬学共用試験センター
• [図書] 第2章薬学実務実習開始前の共用試験(平成20年度)東京 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤智夫(分担執筆)
  • 総ページ数: 4-51
  • 出版者: NPO法人薬学共用試験センター