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2010 年度 実績報告書

ソフトイオン化質量分析法を基盤とする内分泌・代謝疾患のメタボローム解析

研究課題

研究課題/領域番号 21590184
研究機関近畿大学

研究代表者

池川 繁男  近畿大学, 薬学部, 教授 (90111301)

研究分担者 三田村 邦子  近畿大学, 薬学部, 准教授 (70242526)
キーワードLC/MS / 胆汁酸 / テトラヒドロコルチコステロイド / 安定同位元素標識体 / メタボローム / グルタチオン / サルフェート / エレクロトスプレーイオン化
研究概要

ソフトイオン化質量分析法を基盤とする内分泌・代謝疾患のメタボローム解析法を構築し、遺伝的素因や生活習慣などの要因が複雑に関係した疾患の診断、予防、そして治療法の開発を目的としてこれまでの研究成果を基に今年度は以下の研究を行った。初めに、尿中抱合型テトラヒドロコルチコステロイド(THC)にフォーカスドしたメタボローム解析法を構築すべく、3種の多重重水素標識体を合成した。引き続き、これらを活用した硫酸抱合型THC 18種の安定同位元体希釈LC/ESI-MS/MSによる高感度測定法を開発し、本法が内分泌疾患のみならず、生活習慣病の診断・予防に有用なことを示した。さらに、これまでに明らかにした胆汁酸の代謝活性中間体によるグルタチオン(GSH)抱合体の生成と胆汁排泄に関する知見を基に、各種肝胆道疾患患者の胆汁中に排泄されるGSH抱合体をLC/MS/MSによって精査し、先天性胆道拡張症と非症候性小葉間胆管減少症の患児ではケノデオシコール酸とリトコール酸がGSH抱合体として排泄されていることを明らかにした。また、GSH抱合型胆汁酸(BA-GSH)の体内動態解明の一助として硫酸抱合を取り上げ、ヒト主要胆汁酸5種のGSH-硫酸二重抱合体を標品として合成するとともに、LC/ESI-MS/MSによる高感度測定法を開発し、本法によって、BA-GSHがラット肝サイトゾール画分において硫酸抱合を受けて3-サルフェートに変換されるものの、容易に加水分解を受けて遊離型BA3-サルフェートに変換されることを明らかにした。これらの知見は、今後、肝胆道疾患の病因・病態解析のみならず、新規治療法を開発する上に大きく役立つものと期待される。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (14件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Identification of bile acid S-acyl glutathione conjugates in rat bile by liquid chromatography/electrospray ionization-linear ion trap mass spectrometry.2011

    • 著者名/発表者名
      Mitamura K., et al
    • 雑誌名

      Steroids

      巻: 76 ページ: 68-77

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemical Synthesis of the 17-Propanamide Derivatives of Stereoiomeric △^<14>-17α-and 17β-Estradiols : Potential 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Inhibitors.2011

    • 著者名/発表者名
      Iida T., et al.
    • 雑誌名

      Chem.Phys.Lipids

      巻: 164 ページ: 106-112

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential Corticoid Metabolites : Chemical Synthesis of 3- and 21-Mono- and 3,21-Disulfate Conjugates of Tetrahydrocorticosteroids in the 5α- and 51β-Series.2010

    • 著者名/発表者名
      Okihara R., et al
    • 雑誌名

      Chem.Pharm.Bull

      巻: 58 ページ: 344-353

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Salivary chenodeozycholic acid and its glycine-conjugate : Their determination method using LC-MS/MS and validation of their concentration with increased saliva flow rate.2010

    • 著者名/発表者名
      Higashi T. , et al
    • 雑誌名

      Steroids

      巻: 75 ページ: 338-345

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Simultaneous determination of tetrahydrocorticosteroid glucuronides by liquid chromatography/electrospray, ionization-linear ion trap mass spectrometry.2010

    • 著者名/発表者名
      Mitamura K., et al
    • 雑誌名

      Korean.J.Lab.Med.

      巻: 30 ページ: S270

  • [学会発表] LC/ESI-MS/MSによるヒト胆汁中グルタチオン抱合型胆汁酸の同定2011

    • 著者名/発表者名
      池川繁男
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      20110329-30
  • [学会発表] グルタチオン抱合型胆汁酸3-サルフェートの合成とラット肝サイトゾール画分における生成2011

    • 著者名/発表者名
      三田村邦子
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      20110329-30
  • [学会発表] LC/MSによるヒト胆汁中グルタチオン抱合型胆汁酸の同定2011

    • 著者名/発表者名
      三田村邦子
    • 学会等名
      第21回日本臨床化学会近畿支部総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011-02-05
  • [学会発表] Chemical synthesis of the (25R)- and (25S)-epimers of 3α,7α,12α-trihydroxy-5α-cholestan-27-oic acid and their glycine and taurine conjugates.2010

    • 著者名/発表者名
      Iida T.
    • 学会等名
      XXI International Bile Acid
    • 発表場所
      フライブルク・ドイツ
    • 年月日
      20101007-20101008
  • [学会発表] Analysis of glutathione conjugates of bile acids in rat bile by LC/ESI-MS/MS2010

    • 著者名/発表者名
      Ikegawa S.
    • 学会等名
      XXI International Bile Acid Meeting
    • 発表場所
      フライブルク・ドイツ
    • 年月日
      20101007-20101008
  • [学会発表] Simultaneous Determination of Tetrahydrocorticosteroid Glucuronides by Liquid Chromatography/Electrospray Ionization-Mass Spectrometry2010

    • 著者名/発表者名
      Mitamura K.
    • 学会等名
      The 12th Asian-Pacific Congress of Clinical Biochemistry
    • 発表場所
      ソウル・韓国
    • 年月日
      20101003-20101007
  • [学会発表] ヒト血中硫酸抱合型オキシステロールの同位体希釈LC/ESI-MSによる直接-斉分析法の開発2010

    • 著者名/発表者名
      坂野理絵
    • 学会等名
      第50回日本臨床化学会年次学術集会
    • 発表場所
      甲府
    • 年月日
      20100923-20100925
  • [学会発表] イオンクラスター法による胆汁酸代謝活性中間体のチオール基並びにアミノ基との反応性の解析2010

    • 著者名/発表者名
      三田村邦子
    • 学会等名
      第35回日本医用マススペクトル学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20100909-10
  • [学会発表] 内分泌・代謝疾思のLC/MSによるメタボロミクスに用いる多重重水素標識A/B-シスーテトラヒドロコルチコステロイド・サルフェートの合成2010

    • 著者名/発表者名
      池川繁男
    • 学会等名
      第23回バイオメディカル分析科学シンポジウム
    • 発表場所
      松島
    • 年月日
      20100721-20100723
  • [学会発表] Quantitative Metabolic Profiling of Twelve Tetrahyrocorticosteroid Glucuronides in Urine by Isotope Dilution LC-ESI-Linear Ion Trap MS/MS.2010

    • 著者名/発表者名
      Mitamura K.
    • 学会等名
      58th ASMS Conference on Mass Spectrometry
    • 発表場所
      ソルトレイクシティー・米国
    • 年月日
      20100523-20100527
  • [学会発表] Identification of Novel Metabolites of Bile Acids : S-Acyl Glutathionc Conjugates in Rat Bile by LC/ESI-Linear Ion Trap MS/MS.2010

    • 著者名/発表者名
      Hori N.
    • 学会等名
      58th ASMS Conference on Mass Spectrometry
    • 発表場所
      ソルトレイクシティー・米国
    • 年月日
      20100523-20100527
  • [学会発表] グルタチオン抱合型胆汁酸のラット肝サイトゾール画分における硫酸抱合の解析2010

    • 著者名/発表者名
      池川繁男
    • 学会等名
      第32回胆汁酸研究会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2010-11-09
  • [学会発表] 胆汁酸のグルタチオン抱合体と胆汁排泄2010

    • 著者名/発表者名
      池川繁男
    • 学会等名
      第27回日本胆膵病態・生理研究会
    • 発表場所
      弘前
    • 年月日
      2010-06-26
  • [学会発表] Recent application of mass spectrometry to the metabolic studies of bile acids, steroids, and oxysterol2010

    • 著者名/発表者名
      Ikegawa S.
    • 学会等名
      Research Seminor at Virginia Commonwealth University
    • 発表場所
      リッチモンド・米国
    • 年月日
      2010-05-26
  • [図書] 薬学生のための臨床化学(改訂第3版)2010

    • 著者名/発表者名
      池川繁男
    • 総ページ数
      41-16
    • 出版者
      南江堂

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公開日: 2012-07-19  

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