| 研究課題/領域番号 |
21590200
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| 研究機関 | 岩手医科大学 |
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研究代表者 |
齋野 朝幸 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (40305991)
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| 研究分担者 |
阿久津 仁美 岩手医科大学, 医学部, 助教 (30398482)
佐藤 洋一 岩手医科大学, 医学部, 教授 (40118253)
松浦 誠 岩手医科大学, 薬学部, 講師 (00405846)
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| キーワード | 耳下腺 / 細胞内カルシウムイオン / プロテアーゼ活性化型受容体 / non-capacitative calcium entry / リアルタイム共焦点レーザー顕微鏡 |
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| 研究概要 |
外分泌機構でのプロテアーゼ活性化型受容体2の役割の解明を企図して、ラット耳下腺の細胞内カルシウム濃度([Ca^<2+>]_i)変動をモニターし、反応機構を解析する実験をはじめた。表記の研究に関する研究成果はまだ論文発表に至っていないが、現在までわかったことを列挙すると、
1. [Ca^<2+>]_iに対するプロテアーゼ活性化型受容体2の影響を調べるため、合成ペプチドであるSLIGRL-NH_2(PAR2-AP)の投与による実験を行った。PAR2-AP投与により、耳下腺腺房細胞の[Ca^<2+>]_i上昇を認めた。これは細胞外のCa^<2+>除去によっても消失せず、Gd^<3+>投与によっても同様であった。また、NOのdonorの投与でこの流入は増強した。これらのことから、PAR-2は細胞内ストアを刺激して[Ca^<2+>]_iの上昇を引き起こし、続くCa^<2+>濃度の上昇は、non-capacitative calcium entry (NCCE)によるものと示唆された。
2. 上記機序についてさらに検討したところ、PAR-2APによる[Ca^<2+>]_iの上昇は、一酸化窒素合成酵素(NOS)阻害剤のL-NAME投与によって部分的に抑制され、リアノジン受容体抑制剤のテトラカイン存在下やADPリボシルサイクラーゼを抑制した状態でも同様な部分抑制が見られた。以上から、PAR-2受容体刺激による[Ca^<2+>]_iの上昇にNOS、リアノジン受容体が関与していることが示唆された。
今後、更なる受容体の作用機序を検討する予定である。
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